譯者：鄧仲仁

一、 研究目的

評估對抗血管新生之標靶藥物sorafenib做為轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)與鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)的單一藥物治療，其療效與副作用如何。

二、 研究對象與方法

我們總共收案了27名病患（20名轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)，7名鼻咽癌(NPC)），進行本項單組的(single-arm)第II期臨床試驗。病患均每日口服sorafenib（每日2次，每次400 mg），每28天為一個療程。這些病患均為復發或轉移之癌症，且先前接受過至少一線以上的化學治療，其ECOG體能表現(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)均小於或等於2，且各器官功能均良好。本試驗採賽門二階段(Simon two-stage design)設計，計畫第一階段如果收治21為病患，其中至少2位達到「客觀腫瘤反應 (objective response) 」的話，便再收治另20位病患，然而在第一階段臨床試驗結束後，評估其療效並未達到再繼續臨床試驗的標準，因此研究設計改為再多收案5位病人，依據治療前後的腫瘤切片來評估藥效學(pharmacodynamic evaluations)

三、 研究結果

有27名病人收案做為藥物毒性評估，其中的26名病人同時可評估藥物療效。有1名病人獲得部分反應(partial response)（佔3.7%，95%信賴區間為0.1%∼19.0%）。有10名病人為疾病穩定(disease stabilization)（佔37%，95%信賴區間為22.4%∼61.2%）。平均疾病進展時程(median time to progression)為1.8個月（95%信賴區間為1.6∼3.4個月），平均總存活期為4.2個月（95%信賴區間為3.6∼8.7個月）。

Sorafenib能夠被良好耐受，僅有少數發生第3級藥物毒性，且沒有任何第4級藥物毒性發生。多收案的5人進行治療前後腫瘤切片的藥效學評估，發現所有病人都有pERK減少的情形，4名病人有Ki67減少的情形，顯示有阻斷ERK訊息傳遞的效果。另外，在4名病人身上發現，抗細胞凋亡蛋白質Mcl-1有往下調節(downregulated)的情形，且有抗血管新生(antiangiogenic)的效果。

四、 結論

Sorafenib是能夠被良好耐受的，且在頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)與鼻咽癌(NPC)的病患族群中，是具有中度抗腫瘤效果的單一標耙治療藥物。更進一步合併放射治療或其他藥物組合治療的臨床試驗應是值得發展的方式。