微RNA表徵與慢性淋巴性白血病(CLL)的預後與疾病進展相關
A MicroRNA Signature Associated with Prognosis and Progression
in Chronic Lymphocytic Leukemia
N Engl J Med, 2005, Vol.353: 1793-801
By George Adrian Calin, M.D., Ph.D., Manuela Ferracin, Ph.D., et.
al
譯者:江惠綾 一、 研究簡介 「微RNA表現分析資料(MicroRNA expression profiles)」可用來區別罹患慢性淋巴性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)病患的正常B細胞與惡性B細胞。藉此我們研究這樣的「微RNA表現分析資料」是否與已知的慢性淋巴性白血病預後因子相關。 二、 研究對象與方法 我們採取了94個慢性淋巴性白血病細胞樣本,以「微RNA表現分析資料」做評估。這些病患的zeta相關蛋白(70-kD
zeta-associated protein, ZAP-70)的表現量、重組的免疫球蛋白重鏈變異區(immunoglobulin
heavy-chain variable-region, IgVH)的突變狀態,以及診斷至開始治療的時間均已知。我們也研究42個微RNA基因的基因庫序列(genomic
sequence),嘗試找出其異常之處。 三、 研究結果 我們找到了一個獨特的「微RNA表徵(microRNA expression signature)」,它由13個基因所組成(在此次所有分析的190個基因中),利用這個微RNA表徵可將慢性淋巴性白血病病患中ZAP-70蛋白低表現與高表現組,及具突變免疫球蛋白重鏈變異區與不具突變者加以區別開來。這個「微RNA表徵」也與疾病的進展(disease
progression)相關。 在此次的基因分析當中,我們在原始基因前體(primary precursor)「miR-16-1-miR-15a」中找到了一個胚源突變(germ-line
mutation),這個突變造成了生物體外(in vitro)與生物體內(in vivo)低濃度的微RNA表現,且與正常對偶基因的基因缺失(deletion)相關。另外,在42個被定序的微RNA中,有5個發現有胚源或休突變(在75名慢性淋巴性白血病病患中11名有此現象),相較於160名沒有罹患白血病的病患,則沒有這樣的突變(p值<0.001)。 四、 結論 找到一個獨特的「微RNA表徵」與慢性淋巴性白血病的預後及疾病進展相關。另外微RNA轉錄片段的突變並不少見,且可能具有功能上的重要性。 |
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登錄時間:97年4月18日
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