一、 研究背景與目的
Isotretinoin（13-順式維甲酸(13-cis-retinoic acid)）是一種合成的維生素A衍生物，被廣泛地用以治療囊腫型面皰(cystic acne)。前臨床與臨床試驗均顯示，高劑量的isotretinoin使用在罹患頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell cancer, HNSCC)的病患，有令人振奮的效果。因此我們進行一項第III期隨機臨床試驗，研究低劑量isotretinoin與安慰劑相比，使用在早期頭頸部鱗狀細胞癌病患，評估對於第二個原發性腫瘤(second primary tumor)發生率與存活期的影響。

二、 研究對象與方法
我們共收了1190名病患進入本臨床試驗，他們均是罹患第I或第II期頭頸部鱗狀細胞癌患者，隨機分成2組：治療組給予低劑量isotretinoin（30 mg/day），對照組給予安慰劑，持續3年。病患均持續追蹤並監測長達4年以上。存活期以Kaplan-Meier統計法分析，並使用Cox比例風險模型(Cox proportional hazards model)做多變數存活期分析。所有的統計分析均採雙邊統計(two-sided)。

三、 研究結果
與安慰劑相比，統計上isotretinoin無法有意義地減少第二個原發性腫瘤的發生率（危害比為1.06，95%信賴區間為0.83∼1.35），或延長存活期（危害比為1.03，95%信賴區間0.81∼1.32）。目前仍吸煙者具有較高的比例發生第二個原發性腫瘤，不管是與未曾吸煙者相比（危害比為1.64，95%信賴區間1.08∼2.50），或是與曾經吸煙者相比（危害比為1.32，95%信賴區間1.01∼1.71）。不管是何種原因造成死亡的風險來看，目前仍吸煙者分別是未曾吸煙的2.51倍（95%信賴區間1.54∼4.10）與曾經吸煙者的1.6倍（95%信賴區間1.23∼2.07）主要發生第二個原發性腫瘤(總共有261個)的位置包括：肺部（31%），口腔（17%），咽部（8%），與喉部（5%）。

四、 結論
低劑量isotretinoin並無法有效減少發生第二個原發性腫瘤的機率、死亡率。或是減少吸煙相關疾病。「吸煙」在統計學上有意義地增加了發生第二個原發性腫瘤的機率，也增加死亡率。目前仍有進行中的臨床試驗，針對局部進行性頭頸部鱗狀細胞癌病患，測試使用高劑量isotretinoin做為合併輔助性治療的一部份，其效果如何。