譯者：江惠綾

一、 研究背景與目的
F-box蛋白質中有一種與細胞合成期相關的激脢蛋白叫做Skp2 (S-phase kinase-associated protein 2) ，它對細胞周期(cell cycle)有正向調節的作用，可使ubiquitin調控的蛋白質分解(ubiquitin-mediated proteolysis) 增加，使週期素依賴性激脢的抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitor) 減少，即減少p27蛋白質。在這個研究中，我們想要知道Skp2在非小細胞肺癌(NSCLC)的病患中表現的程度。

二、 研究方式
我們研究138個非小細胞肺癌的病人的Skp2及p27蛋白在臨床病理上及免疫組織化學上的表現，並使用Kaplan-Meier分析法及Cox回歸分析模型(Cox regression model)來作存活率的分析。為要了解Skp2蛋白在體外的角色，我們將表現Skp2的載體(vector)或是短型干擾RNA(small interfering RNA)轉染到(transfect)非小細胞肺癌的細胞上。

三、 研究結果
Skp2在男性、抽煙者、鱗狀細胞癌(squamous cell carcinomas)患者及分化不良的癌症(poorly differentiated cancers)患者中表現過多，P值分別為 0.034, <0.0001, <0.0001 及 0.002。多變數的分析顯示，對於非小細胞肺癌的存活率，Skp2的表現是獨立的預後因子(P=0.012)，而且若病人有高的Skp2表現與低的p27表現，則表示預後很差(P=0.0002)。在體外實驗中，非小細胞肺癌細胞Skp2的異位表現(ectopic expression)會減少p27蛋白的量；然而，導入Skp2的短型干擾RNA(siRNA)反而會增加p27蛋白的量，進而抑制非小細胞肺癌細胞的生長。

四、 結論
Skp2的過度表現和抑制p27的表現及非小細胞肺癌的侵犯性很有關係，它也可能可以成為非小細胞肺癌的治療目標。