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CpG去氧核糖寡核甘酸之免疫治療併用rituximab治療
非Hodgkin氏淋巴癌病患第一象試驗評估

Combination immunotherapy with a CpG oligonucleotide (1018 ISS) and rituximab in patients with non-Hodgkin lymphoma: increased interferon-α/β-inducible gene expression, without significant toxicity
Blood, 2005, Vol.105:489-495
By Jonathan W. Friedberg, Helen Kim, Mary McCauley, et. al

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景
CpG去氧核糖寡核甘酸(CpG oligodeoxynucleotides, CpG-ODNs)會影響天然的(innate)(與生俱來的)及適應性的(adaptive)(後天而來的)免疫反應,包括抗原呈現(antigen presentation)、共刺激分子表現(costimulatory molecule expression)、樹突細胞(dendritic cell)成熟、以及促進抗體依賴型細胞媒介細胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)的細胞激素(cytokine)的誘導等。

二、 研究方式
我們進行了一項第1期臨床試驗,評估4個不同劑量的CpG去氧核糖寡核?酸(CpG-ODNs)(代號1018 ISS)合併rituximab,治療20名罹患非Hodgkin氏淋巴癌復發的病患,其治療效益。
病患在接受4個療程rituximab中的第2個療程後,開始給予CpG去氧核糖寡核?酸(CpG-ODNs)的靜脈注射,每週1次,總共4次(為期4週)。

三、 研究結果
在給予CpG去氧核糖寡核甘酸(CpG-ODNs)治療前後的24小時,分別以多太脢鏈反應(polymerase chain reaction, PCR)定量測定被CpG去氧核糖寡核甘酸(CpG-ODNs)及干擾素(interferons)所誘發出的基因,測定結果發現,經由CpG給予後,數個干擾素誘導的基因存在劑量相關增加(dose-related increase)的情形,且其增加幅度與血清中的2'-5'腺甘酸合成脢(2'-5'-oligoadenylate synthetase, OAS)(一種干擾素反應指標)相符。被γ干擾素(interferon-γ, IFN-γ)選擇性誘導的基因並沒有被CpG顯著地誘導出來。接受CPG-ODN治療病患,幾乎未發現有副作用發生。

四、 結論
我們已找到一套基因表現指標,可敏感地做為病患接受CpG治療後的生物反應測量標準,且此指標具劑量相關曲線。同時,所有被CpG顯著誘導的基因均被第1型干擾素調控,這也讓我們進一步了解人體內的免疫機制。CpG治療並不會造成明顯的藥物毒性,或可做為未來對於非Hodgkin氏淋巴癌的免疫治療策略之一。

 
 
登錄時間:94年7月1日