譯者：鄧仲仁

一、 研究背景
「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)」是一種DNA修復基因，其「後遺傳緘默機制(epigenetic silencing)」（意指將重複DNA序列上的胞嘧啶(cytosine)甲基化作用，影響其基因表現）會藉由促進子甲基化反應(promoter methylation)使DNA修復受阻。有研究顯示，此基因與接受烷基化製劑(alkylating agents)治療的神經膠母細胞瘤(glioblastoma)患者中存活期較長的病患有關。

二、 研究方式
我們進行的研究旨在評估神經膠母細胞瘤(glioblastoma)患者存活期長短與「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因(MGMT)」的「後遺傳緘默機制」之間關聯性，研究對象為進行一項隨機分組臨床試驗的病患，他們均是神經膠母細胞瘤(glioblastoma)患者被隨機分成2組：放射治療組僅接受放射治療，合併治療組則接受放射治療合併temozolomide的輔助治療。我們使用甲基化特異性的多?脢鏈反應(methylation-specific polymerase-chain-reaction)來偵測「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(MGMT promoter)」的甲基化狀態。

三、 研究結果
在206個可供評估的案例中，有45%的「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(MGMT promoter)」被甲基化。不管病人的治療策略為何，「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(MGMT promoter)」的甲基化是一項預後佳的獨立因子（以指數系列法(log-rank test)分析，p值＜0.001；危害比(hazard ratio)為0.45，95%信賴區間0.32∼0.61）。若病患的腫瘤細胞內含有甲基化的「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(MGMT promoter)」，接受temozolomide合併放射治療後，顯示有增加預後，其平均存活期為21.7個月（95%信賴區間17.4∼30.4個月）；而若僅接受放射治療者，平均存活期為15.3個月（95%信賴區間13.0∼20.9個月）；2組以指數系列法(log-rank test)分析，p值＝0.007。若沒有甲基化的「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(MGMT promoter)」，則2個治療組之間的存活期差異，較不具統計上的意義。(P值0.06)

四、 結論
神經膠母細胞瘤(glioblastoma)病患若具有「甲基化的O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因促進子(methylated MGMT promoter)」，將更能因temozolomide的輔助治療而獲得更好的預後；反之，若不具有者，即使經temozolomide治療比無接受temozolomide治療者預後稍佳，但無統計上明顯差異。