譯者:鄧仲仁
一、 研究背景
樹突細胞(dendritic cells, DCs)是一種強有力的抗原呈現細胞(antigen-presenting cells),能夠誘發具腫瘤特異性的免疫反應。因此,我們將自體腫瘤(autologous
tumor)與樹突細胞(DCs)相融合製成疫苗,使用在罹患轉移性乳癌與腎細胞癌的病患,進行第I期的臨床試驗,評估其成效。
二、 研究方法
我們將腫瘤組織分解成單一細胞的懸浮液;自體樹突細胞(DCs)則取自於週邊血液單核球[使用白血球分離術,並與顆粒性巨噬細胞生長因子(granulocyte
macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)、介白質4 (interleukin-4)、及自體血漿共同培養]。將腫瘤細胞與樹突細胞(DCs)放置於聚乙二醇(polyethylene
glycol)的環境中共同培養,使之融合,接著定量共同表現出腫瘤與樹突細胞(DC)標記的融合細胞。將以此法獲得的融合細胞製成疫苗,每隔3週給予病人使用此疫苗接種,並每週評估疫苗接種後的藥物毒性。在接種完畢後的第1,3,6個月再重新評估腫瘤反應。
三、 研究結果
共有58位病患接受治療其中有32名病患成功地製成疫苗(16位乳癌病人,16位腎細胞癌病人),其中有23名病患接種疫苗的融合細胞有1 ×
105到4 ×106個。融合細胞均能同時表現出腫瘤與樹突細胞(DC)標記,且刺激自體T細胞的增生。在追蹤後,並沒有病患發生嚴重的治療相關毒性,亦沒有自體免疫排斥的情形。在某些病患中,經由疫苗接種後,若在體外與腫瘤裂解液(tumor
lysate)混合,表現出細胞內干擾素γ (IFN-γ)的CD4及CD8 T細胞的量均有增加。有2名罹患乳癌的病患,其疾病顯示消退(regression),其中1名病患原本巨大的胸壁腫瘤甚至呈現將近完全反應(complete
response)的情形。有5名罹患腎細胞癌,以及1名乳癌的病患,其疾病顯示穩定(disease stabilization)。
四、 結論
本臨床試驗結果顯示,使用融合細胞疫苗接種在轉移性乳癌與腎細胞癌的病患身上,是一個可行、不具毒性的治療方針,主要乃是藉由誘導病患體內免疫與抗腫瘤效應所致。