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碘131合成的單株抗體81C6治療非Hodgkin氏淋巴癌
的第1期臨床試驗報告

Phase 1 trial study of 131I-labeled chimeric 81C6 monoclonal antibody
for the treatment of patients with non-Hodgkin lymphoma
Blood, 2004, Vol.104:642-8
By David A. Rizzieri, Gamal Akabani, Michael R. Zalutsky, et. al

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景
許多罹患非何杰金氏淋巴癌(non-Hodgkin lymphomas, NHLs)的病患一開始都對治療有反應,但大部分會復發且常常在診斷後10年內死於進行性的疾病。近期有關標靶治療的進步,亦使用於非何杰金氏淋巴瘤的治療,治療標的為淋巴細胞上的CD20與CD22抗原等,美國近期亦發展出結合放射治療的標靶治療計有2種抗CD20的放射性單株抗體被核准用於復發性濾泡性或轉型性淋巴癌(分別為Zevalin (90Y-ibritumomab tiuxetan)與Bexxar (131I-tositumomab))。本研究為第1期臨床試驗,報告碘131抗tenascin的合成物81C6 (131I anti-tenascin chimeric 81C6)治療淋巴癌的藥物動力學、劑量學、毒性與治療反應,此藥物為針對tenascin-C分子的單株抗體。

二、 研究對象
有9名病病患接受劑量間距為370 MBq (10 mCi)的81C6治療,包括3名病患接受1480 MBq (40 mCi)的劑量,6名病患接受1110 MBq (30 mCi)的劑量,評估其藥物動力學、劑量學、毒性與治療反應。

三、 研究結果
3名病患接受1480 MBq (40 mCi)的治療,其中2名發生血液毒性而必須給予幹細胞輸注治療(stem cell infusion)。6名病患接受1110 MBq (30 mCi)的治療,其中2名發生血液毒性而必須給予幹細胞輸注治療。藥物生物體活性的清除率為一級指數反應(monoexponential),平均有效半衰期為110小時(範圍90∼136小時),平均有效生物體殘餘時間(effective whole-body residence time)為159小時(範圍130∼196小時)。藥物在臟器內被快速地吸收(uptake),而腫瘤的吸收則較慢。藥物在正常臟器內的活性,與生物體的體積呈反比關係,在腫瘤內則呈現緩慢的清除率(半衰期為86∼191小時)。平均被吸收進生物體的劑量為67 cGy(範圍51∼89 cGy),被吸收進腫瘤的劑量則為963 cGy(範圍363∼1517 cGy)。雖然本藥物不具有「阻斷性抗體("blocking" antibody)」的性質,9名病患中有1名病患獲得完全緩解(complete remission),有1名獲得部分緩解(partial remission)。

四、 結論
本項臨床試驗說明了此項放射性藥物治療做為淋巴癌的有效治療效果是值得鼓舞的,尤其是治療過程中欲保護正常臟器時,更見其成效。

 
 
登錄時間:93年10月1日