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TNF-α阻斷劑對急性移植抗宿主反應的治療
Tumor necrosis factor-α blockade
for the treatment of acute GVHD
Blood, 2004, Vol.104:649-54
By Daniel Couriel, Rima Saliba, Krystal Hicks, et. al

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景
目前雖已有移植後免疫抑制的治療,急性移植體抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease, acute GVHD)仍是造成移植後疾病與死亡的主因之一,而α腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)參與了移植體抗宿主疾病(GVHD)病理生理機轉的多個步驟。Infliximab是一種基因重組免疫球蛋白G1,是人鼠合成單株抗體(murine-human chimeric monoclonal antibody),可與α腫瘤壞死因子(TNF-α)的水溶性單體及其膜結合性前趨物(membrane-bound precursor)相結合,阻斷其與受器間的作用,同時將製造α腫瘤壞死因子(TNF-α)的細胞水解(lysis)。

二、 研究對象
在本篇研究報告中,我們回溯性地評估了134名病患,他們均為急性移植抗宿主反應(GVHD)的病患,且對類固醇治療反應不佳,其中的21名使用infliximab的單一療法。評估其反應率與感染情形。

三、 研究結果
總反應率為67%(n=14),且13名病患(62%)獲得完全治療反應(complete response, CR)。有5名病患(24%)對治療無反應,有2名病患(10%)則有進行性的移植抗宿主反應(progressive GVHD)。沒有病患發生對infliximab的毒性反應。10個病患(48%)發生了18次真菌感染,包括7次麴菌(Aspergillus)感染及11次念珠菌(Candida spp.)感染。17個病患(81%)發生細菌感染,包括32次葛蘭氏陽性細菌感染與8次葛蘭氏陰性細菌感染。有14名病患(67%)發生病毒感染(主要是巨細胞病毒(cytomegalovirus)的再活化感染(reactivation))。使用Kaplan-Meier估計總存活率為38%。

四、 結論
使用infliximab治療對類固醇反應不佳的急性移植體抗宿主疾病(GVHD)是耐受性良好且有效的,尤其是有腸胃道侵犯的移植體抗宿主疾病變。然而,發生類固醇抵抗性的急性移植抗宿主反應(GVHD)後,其存活率仍未有明顯改善,對於頻繁的真菌或其他感染仍需要進一步的研究與試驗,方能獲得較好的療效。

 
 
登錄時間:93年9月17日