譯者：江惠綾

一、 研究背景與目的
目前已發現，在大腸直腸癌中，其「可誘導型一氧化氮合成脢(inducible nitric oxide synthase, iNOS)」以及「環氧化脢2 (cyclooxygenase-2, COX-2)」有向上游調控(up-regulation)的情形，所以我們想知道一氧化氮(nitric oxide)及環氧化脢2 (COX-2)路徑是否可能互相影響，以及探討他們對腫瘤血管新生的影響。

二、 研究方式
我們取得了46個手術標本，在這些腫瘤組織測量其可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)、環氧化脢2 (COX-2)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及CD31的量，並與正常黏膜組織做比較。我們同時也在標本中，測量可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)活性，以及前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)、環單磷酸鳥糞嘌呤核甘(cyclic GMP, cGMP)和環單磷酸腺甘(cyclic AMP, cAMP)的製造（合成）。
此外，我們選用了2種細胞系列(cell lines)：HCT116細胞能表現「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」，但沒有「環氧化脢2 (COX-2)」；而HT29細胞則能表現「環氧化脢2 (COX-2)」，但缺少「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」。分別在這2種細胞系列測定其硝酸鹽/亞硝酸鹽(nitrite/nitrate)的量，以及前列腺素E2 (PGE2)、血管內皮生長因子(VEGF)的製造（合成）。

三、 研究結果
在「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」與「環氧化脢2 (COX-2)」的免疫組織化學染色的表現，具顯著的相關。前列腺素E2 (PGE2)的製造與「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)活性」及「環單磷酸鳥糞嘌呤核甘(cGMP)量」，分別都具顯著的相關。此外，「前列腺素E2 (PGE2)製造」、微血管密度、「血管內皮生長因子(VEGF)表現」，之間均有顯著的相關。HCT116及HT29細胞系列在使用脂多醣(lipopolysaccharide, LPS)及上皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)治療後，其「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」及「環氧化脢2 (COX-2)」活性均同時被誘導出來(coinduction)。
使用1400W（一種對「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」的選擇性抑制物）將可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)抑制後，脂多醣(LPS)及上皮生長因子(EGF)誘導所產生的前列腺素E2 (PGE2)量有顯著的減少。經由脂多醣(LPS)、上皮生長因子(EGF)，以及花生四稀酸(arachidonic acid)處理後，HT29細胞系列（「環氧化脢2 (COX-2)」陽性，「可誘導型一氧化氮合成脢(iNOS)」陰性）的血管內皮生長因子(VEGF)製造量有顯著的增加，而這樣的效果在經由celecoxib（一種環氧化脢2 (COX-2)的選擇性抑制物）處理後就消失了。

四、 結論
我們的實驗結果顯示，一氧化氮(nitric oxide)可刺激環氧化脢2 (COX-2)的活性，在大腸直腸癌中扮演了重要的角色。而這樣的反應似乎也透過前列腺素E2 (PGE2)增加血管內皮生長因子(VEGF)的製造，而對血管新生有加成效果。