譯者：鄧仲仁

一、 研究背景
Gefitinib是一種酪胺酸激脢抑制物(tyrosine kinase inhibitor)，作用標的物為上皮生長因子受器(epidermal growth factor receptor, EGFR)，大部分罹患非小細胞肺癌(NSCLC)的病患對此藥的反應不佳，但卻有10%的病患對此藥有迅速且相當良好的臨床反應。對gefitinib有如此不同的敏感性，其分子理論基礎仍未明。

二、 研究對象
我們嘗試找尋罹患非小細胞肺癌(NSCLC)病患體內，原發腫瘤處是否有上皮生長因子受器(EGFR)基因的突變。病患來源包括對gefitinib有反應者、對gifitinib沒有反應者，以及未曾接受gefitinib治療者。當突變蛋白在培養細胞中表現後，再進一步分析此突變蛋白的功能序列。

三、 研究結果
我們收集的病患包括：9名對gefitinib有反應者、7名對gifitinib沒有反應者，以及25名未曾接受gefitinib治療者。對gefitinib有反應的9名病患中的8名，在其上皮生長因子受器(EGFR)基因，有酪胺酸激脢功能區域(tyrosine kinase domain)的體突變(somatic mutations)；相較於7名對gifitinib沒有反應者則是沒有任何病患有此種發現，p值＜0.001。其在酪胺酸激脢功能區域(tyrosine kinase domain)的突變是發生在與ATP結合的囊袋中(the ATP-binding pocket)，有的是少量的結構內缺失(small, in-frame deletions)，有的則是胺基酸取代(amino acid substitutions)；這樣類似的突變亦在25名未曾接受gefitinib治療者當中的2名（8%）發現到。所有的突變均為異型(heterozygous)，且在多個病患身上均有相同的突變，顯示這可能是某個特定功能的獲得性突變(additive specific gain of function)。在人體外試驗顯示，上皮生長因子受器(EGFR)基因的突變使酪胺酸激脢(tyrosine kinase)對上皮生長因子的反應性增強，同時也使其對gefitinib的被抑制敏感性增強。

四、 結論
罹患非小細胞肺癌(NSCLC)病患中的某些病患，有上皮生長因子受器(EGFR)基因的突變，使其對酪胺酸激脢抑制物(tyrosine kinase inhibitor) gefitinib有良好的反應性。這樣的突變會使生長因子的訊息被加強，而對生長因子抑制物有更強的反應。若在罹患肺癌病患身上，篩檢此突變的存在，應能找出對gefitinib有所反應的一群病患。