譯者：鄧仲仁

一、 研究背景與目的
在先前的研究中，曾有報告指出，抗雄性素藥物戒斷(antiandrogen withdrawal, AAWD)可在15∼30%罹患「雄性素依賴性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AiPCa)」的病患身上，造成前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)的治療反應（意即：前列腺特異性抗原(PSA)的下降＞50%）。此外，使用ketoconazole來做腎上腺分泌的雄性素的去除治療(adrenal androgen ablation)也逐漸廣為使用。本研究的目的在比較：僅使用抗雄性素藥物戒斷(AAWD)治療，或是使用抗雄性素藥物戒斷(AAWD)治療合併ketoconazole治療，其結果是否有差異。

二、 研究對象與方法
總共有260名罹患雄性素依賴性前列腺癌(AiPCa)的病患被收入本研究對象中，他們被隨機地分成二組：僅接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)治療（132名，平均年齡71歲，四分位數間距(interquartile range) 66∼76歲）、接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)合併ketoconazole與hydrocortisone的治療（128名，平均年齡72歲，四分位數間距(interquartile range) 64∼76歲），其中ketoconazole的劑量為每日3次每次口服400毫克，hydrocortisone的劑量為每日早上口服30毫克、每日晚上口服10毫克。若僅接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)組的病患發生疾病進展的情形，則給予接受ketoconazole的治療。

三、 研究結果
接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)的病患，7%有前列腺特異性抗原(PSA)的治療反應，而抗雄性素藥物戒斷(AAWD)合併ketoconazole的病患則有27%，p值＝0.0002。接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)的病患，2%有客觀（影像學檢查）治療反應，而抗雄性素藥物戒斷(AAWD)合併ketoconazole的病患則有20%，p值＝0. 02。2組間的存活率並無差異。在後來轉至合併ketoconazole治療的病患中，前列腺特異性抗原(PSA)及客觀（影像學檢查）治療反應分別有32%及7%，均較僅接受抗雄性素藥物戒斷(AAWD)時為高。以ketoconazole的治療均能被良好地耐受，可使腎上腺雄性素的濃度降低，而將疾病的進展時間更為拉長。

四、 結論
Ketoconazole在雄性素依賴性前列腺癌(AiPCa)的病患中具有中等效用活性(modest activity)，而抗雄性素藥物戒斷(AAWD)則僅具低等效用活性(minimal activity)。在使用ketoconazole治療後，腎上腺雄性素的濃度會減少，而在之後疾病進展時又再度攀升，因此我們推論：使用ketoconazole仍造成疾病的進展，是因為ketoconazole的去腎上腺特性(adrenolytic properties)有「藥物減效(tachyphylaxis)」的現象所導致。