譯者：鄧仲仁

一、 研究背景與目的
多數罹患小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)的病患都有Bcl-2蛋白的表現，這可能是造成化學治療抗藥性的原因。目前一個新型藥物G3139 (oblimersen sodium)是一個硫代磷酸酯寡核甘酸(phosphorothioate oligonucleotide)，與bcl-2 mRNA有互補效應而抑制bcl-2的表現；此藥在標準劑量的化學藥物治療下，具有增強抗腫瘤效用的特性。本臨床試驗在評估合併G3139、carboplatin、etoposide，用以治療先前未曾接受治療的廣泛性小細胞肺癌(previously untreated extensive stage SCLC)的治療劑量。

二、 研究對象
總共有16名病患被收入本臨床試驗。第1組的病患（5名）在第1∼8天接受每天5 mg/kg/d的G3139治療，第6天使用carboplatin（曲線下面積(area under the curve, AUC)＝6），第6∼8天使用80 mg/m2/d的etoposide；每21天為一個治療療程。第2組的病患（4名）則將carboplatin的劑量減少（曲線下面積(area under the curve, AUC)＝5）。第3組的病患（7名）則將G3139的劑量增至每天7 mg/kg/d。我們測量「G3139的血中藥物濃度」和「周邊血液單核細胞的Bcl-2蛋白濃度」以做評估。

三、 研究結果
第1組病患中有3名可評估病患，其中的2名發生第1療程劑量上限毒性(dose-limiting toxicity)：第4級嗜中性白血球減少；第2組與第3組病患均沒有發生第1療程劑量上限毒性(dose-limiting toxicity)。在總數14名可評估病患中，我們評估他們的治療反應，有12名病患（86%）達到部分反應(partial response)，2名病患則為病情穩定(stable disease)；平均疾病進展時間為5.9個月。Carboplatin及etoposide的給予，似乎不會影響G3139的藥物動力學(pharmacokinetics)。這些病患的周邊血液單核細胞，均沒有Bcl-2蛋白的被抑制的現象。

四、 結論
合併G3139、carboplatin、etoposide的療程用以治療廣泛性小細胞肺癌(extensive stage SCLC)是可被耐受的，且可達到令人鼓舞的治療反應率，及疾病進展時間（time toprogression）。