譯者:江惠綾
一、 研究背景
先前曾有報告指出,neu/erbB-2基因的表現與乳癌預後相關,但無法預測是否會復發。此外,已有充分的證據顯示,p53基因的突變在人類腫瘤中扮演重要的角色。因此,我們同時評估p53的基因突變與neu/erbB-2的基因表現(amplification)的情形,是否能夠做為一項預後指標。
二、 研究方法
我們連續觀察了543位罹患乳癌的女性發生復發或死亡的情形(平均追蹤85個月),取自543個病患的腫瘤也測定其p53基因突變的情形與neu/erbB-2基因複製表現的情形。使用單股形態多型性(single-stranded
conformational polymorphism)的方法分析p53基因的4號至10號exon,並使用DNA定序的方法測定其突變與否。使用存活率分析(survival
analyses)的方式,並以傳統與組織學指標(traditional and histologic markers)做為預後因子,評估「p53基因突變與否」與「neu/erbB-2基因表現的情形」的關聯性及疾病復發或死亡的危險性。
三、 研究結果
在腋下淋巴結沒有轉移的乳癌病患中,有24.5%發生p53的基因突變。p53的基因突變在「有neu/erbB-2基因表現的腫瘤」中有較高的發生率,其發生率為38.9%,在「沒有neu/erbB-2基因表現的腫瘤」發生率則僅有20.9%。若病患的腫瘤同時發生「p53基因突變」及「neu/erbB-2基因表現」,較沒有「p53基因突變」及/或「neu/erbB-2基因表現」者,其疾病復發及總死亡率的危險性均會增加;這種危險性的增加經過其他預後因子(包括停經與否、腫瘤最大體積、雌性素受體(ER)、黃體激素受體(PgR)、年齡,以及接受何種輔助性治療)的調整後,結果仍然不變(其疾病復發相對危險性為2.32,p值=0.002;死亡相對危險性為2.22,p值=0.004)。
四、 結論
測定p53基因突變的同時,也測定其neu/erbB-2基因表現的情形,對於分辨處於疾病復發及死亡的高危險性婦女也許是有用的,但若沒有neu/erbB-2基因表現的資料,僅靠p53基因突變的有無並無法得知額外的獨立預後資料。