一、 研究目的
有很大的比例（30%∼70%）證實（或推論）罹患遺傳性非息肉性大腸直腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)的家族性患者，並未發現有DNA錯誤配對修復基因(mismatch repair genes, MMR genes)的突變。本研究即在試著找出這樣的家庭是否有基因上的變異而致病。

二、 研究方法
我們自芬蘭國內檢視了26個患病的家庭，他們之前所做的基因突變篩檢均為陰性反應。將他們的血液標本，以「單核甘酸引子延伸反應(single nucleotide primer extension, SNuPE)」檢驗MLH1、MSH2與MSH6對偶基因mRNA的表現。以免疫組織化學染色方法(immunohistochemistry, IHC)檢驗腫瘤組織的錯誤配對修復蛋白(MMR protein)的表現及微小衛星基因不穩定性(microsatellite instability, MSI)。以單核甘酸引子延伸反應(SNuPE)或免疫組織化學染色(IHC)有反應的基因，將其全段cDNA複製及定序。

三、 研究結果
有2個患病家庭有MLH1對偶基因mRNA的不穩定表現，其中1個家庭有遺傳性的「無意義突變(nonsense mutation)」，另1個家庭則有突變對偶基因被完全抑制(complete silencing of the mutated allele)。免疫組織化學染色(IHC)所檢驗出的異常蛋白質表現(extinct protein expression)包括：這2個患病家庭及其他4個患病家庭中有MLH1的表現。此外有4個患病家庭有MSH2的表現，1個患病家庭有MSH6的表現。在免疫組織化學染色(IHC)的檢驗中，並沒有明確的基因組突變，但根據染色體半套組(haplotype)及其他臨床上的表現，足以佐證這是來自於遺傳性的缺陷所造成。另外的一個發現則是，在所有以免疫組織化學染色(IHC)有相關發現的腫瘤均有「微小衛星基因不穩定性(MSI)」的情形，而其他患病家庭則沒有如此免疫組織化學染色(IHC)的發現或「微小衛星基因不穩定性(MSI)」的情形。

四、 結論
根據我們的研究，我們將目前「無突變異常」的遺傳性非息肉性大腸直腸癌(HNPCC)家族可分成二組：與DNA配對修復基因(MMR genes)突變相關者，包括MLH1、MSH2與MSH6（26個家庭中有11個，42%）；無特定的基因表現者（26個家庭中有15個，58%）。