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多發性骨髓瘤病患經高劑量化學治療及自體移植後
Cyclin D1的過度表現是良好預後因子之一

Cyclin D1 overexpression is a favorable prognostic variable for newly diagnosed multiple myeloma patients
treated with high-dose chemotherapy and single or double autologous transplantation
Blood, 2003, Vol.102:1588-94
By Simona Soverini, Michele Cavo, Claudia Cellini, et al.

譯者:鄧仲仁

一、 研究目的
目前仍沒有證據顯示,有任何具特異性的基因異常與多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)相關;但最近則有報告指示,人類骨髓瘤細胞株以及多發性骨髓瘤(MM)病患體內,有免疫球重鏈(IgH)的對應性基因轉位(reciprocal translocation)。此外,cyclin D1基因與多發性骨髓瘤(MM)基因異常的關聯,仍未有定論。因此,本研究即在找尋cyclin D1 基因、染色體異常,以及多發性骨髓瘤(MM)間的關聯性。

二、 研究方法
我們選擇了74名新診斷多發性骨髓瘤(MM)的病患,將其隨機地分成二組:接受單次或雙次自體周邊血液幹細胞移植,以做為第一線治療的療程之一。將他們的骨髓標本以敏感的即時反轉錄多?脢鏈反應(real-time RT-PCR)定量cyclin D1 mRNA的濃度。

三、 研究結果
在46名病例中,使用螢光原位雜交法(fluorescence in situ hybridization, FISH)及傳統細胞基因學方法,可以找到第11對染色體的異常。有第11、第14對染色體轉位t(11;14),或是有第11對染色體三體(trisomy 11)的病患,與沒有第11對染色體長臂(11q)異常的病患相比,均有高度表現的cyclin D1 mRNA(p值<0.0001);沒有第11對染色體長臂(11q)異常的病患,其cyclin D1 mRNA濃度與正常者大約相當。總體算來,74名病患中有32名病患(43%)有cyclin D1 mRNA的過度表現。經由意向治療分析法(intent-to-treat basis)分析後,cyclin D1 mRNA陽性(A組)與cyclin D1 mRNA陰性(B組)的病患,在臨床與實驗室特徵的表現(包括第13對染色體的異常)、對治療的反應,以及總存活率,均沒有明顯的差異。若有cyclin D1 mRNA過度表現的病患,與沒有過度表現者相比,有明顯較長的緩解期間(41 vs. 26個月,p值=0.02)。整體說來,A組的平均無事故存活期(event-free survival, EFS)較B組長(33 vs. 24個月,p值=0.055)。

四、 結論
我們認為,cyclin D1 mRNA的過度表現不僅與第11對染色體長臂(11q)異常有緊密關聯性,同時也可預測多發性骨髓瘤(MM)病患接受自體移植後是否能有較長的緩解時程。

 
 
登錄時間:92年11月21日