一、 研究背景
在1985年，「國家乳癌與大腸癌輔助性治療計劃(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, NSABP)」發表報告：乳癌患者術後接受輔助性化學治療(adjuvant chemotherapy) 合併L-phenylalanine mustard與放射治療療程後發生「治療後相關的白血病(treatment-related leukemia)」，因而往後的輔助性化學治療已轉變為非L-phenylalanine mustard類之Alkylating agents合併anthracycline的療程。近年來，則有報告指出，若腋下淋巴結有侵犯，則給予局部性放射治療是有益的，同時給予doxorubicin-cyclophosphamide (AC)的化學治療療程也有效果。在這些治療過程中，亦有可能發生嚴重的併發症即是「急性骨髓性白血病(AML)」與「骨髓發育不良症候群(MDS)」的發生。因此，我們收集國家乳癌與大腸癌輔助性治療計劃(NSABP)中，乳癌臨床試驗包含doxorubicin (A)與cyclophosphamide (C)的個案，評估治療後發生急性骨髓性白血病(AML)與骨髓發育不良症候群(MDS)的發生率。

二、 研究方法
國家乳癌與大腸癌輔助性治療計劃(NSABP)中總共有6個臨床試驗是包含了AC化學治療療程（分別為NSABP B-15, B-16, B-18, B-22, B-23, B-25），這6個AC療程都不盡相同，包括C的劑量、累積劑量、有否給予生長因子或抗生素(ciprofloxacin)的預防治療等。在這些療程中，A的劑量為每21天給予60 mg/m2，總計4次。C的劑量為：每21天給予600 mg/m2，總計4次（即為標準的AC療程）或每21天給予1,200 mg/m2，總計2次或每21天給予1,200 mg/m2，總計4次或每21天給予2,400 mg/m2，總計2次或每21天給予2,400 mg/m2，總計4次。急性骨髓性白血病(AML)/骨髓發育不良症候群(MDS)的發生率則以每1,000人年的發生率(incidence per 1,000 patient-years)與累計發生率(cumulative incidence)計算之。最後在各種療程間、年齡，以及是否合併乳房放射治療，比較其併發症的發生率。

三、 研究結果
急性骨髓性白血病(AML)/骨髓發育不良症候群(MDS)的發生率在較高劑量的化學治療療程，有明顯的升高。在C的劑量接受2次或4次2,400 mg/m2，合併生長因子(G-CSF)給予的病患，併發症的5年累計發生率為1.01%（95%信賴區間：0.63∼1.62%）；而接受標準AC療程的病患，則為0.21%（95%信賴區間：0.11∼0.41%）。接受乳房放射治療的病患比起未接受者，有較高的併發症發生率（相對危險性＝2.38，p值＝0.006）。至於接受生長因子(G-CSF)，則可能獨自地與併發症發生率的上升有相關性。

四、 結論
AC化學治療療程若包含高劑量的Cyclophasmide，甚至需要補充生長因子(G-CSF)，則病患會有較高的機率發生急性骨髓性白血病(AML)/骨髓發育不良症候群(MDS)併發症，但發生率比起乳癌復發所造成的仍較低。此外，乳房放射治療似乎與併發症發生率的上升有正相關。