譯者:鄧仲仁
一、 研究背景
原發性嗜伊紅性白血球增多症候群(idiopathic hypereosinophilic syndrome)會在病患身上造成長期的嗜伊紅性白血球增多,進而合併器官的受損,其病因目前未明。最近的研究報告指出,imatinib使用在此類病患身上有所療效,於是我們推測其病因可能與某些基因或蛋白質的活化酵素(kinase)的活化有關,例:ABL、血小板生長因子受器(PDGFR)、或是KIT(因為它們都能被imatinb所抑制)。
二、 研究方法
我們用imatinib來治療11位罹患原發性嗜伊紅性白血球增多症候群(idiopathic hypereosinophilic syndrome)的病患,並研究療效的分子基礎。
三、 研究結果
這11位病患中,有9位病患對imatinib的反應至少持續3個月,其嗜伊紅性白血球的數目降低到正常值。9位病患中有1位病患有「複雜性染色體異常(complex
chromosomal abnormality)」,其Fip1-like 1 (FIP1L1)基因與PDGFR a (PDGFRA)基因,因為第4號染色體(chromosome
4q12)中有一段缺失而相互融合。融合後的FIP1L1-PDGFR a基因在結構上為一個被活化的酪胺酸活化酵素(tyrosine kinase),可以轉變造血細胞,且能被imatinib所抑制(50%抑制濃度:3.2
nM)。這種FIP1L1-PDGFRA融合基因陸續地在16名病患中的9名被偵測到;另外在本研究中對imatinib治療有效長達3個月以上的9名病患中,亦有5名被偵測到。有1名病患有復發的情形,我們偵測其PDGFRA
基因帶有T674I 的突變,這可能是造成其對imatinib有抵抗性的原因。
四、 結論
原發性嗜伊紅性白血球增多症候群(idiopathic hypereosinophilic syndrome)的原因可能是起自於體內染色體某一小段發生缺失,導致酪胺酸活化酵素(tyrosine
kinase)發生融合而活化(FIP1L1-PDGFR a)而造成。在病患復發時所偵測到的T674I突變使其對imatinib治療具抵抗性,亦說明了FIP1L1-PDGFR
a基因是imatinib的作用目標。本報告也說明了,遺傳物質的缺失有可能會使融合蛋白因而獲得某些功能(gain-of-function fusion
proteins)。
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