譯者：鄧仲仁

一、 研究背景
腫瘤的血管新生與腫瘤的成長及轉移有極大的關係，故抑制腫瘤新生血管的生成，成為治療實質腫瘤的新方法之一。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知最有效且最具特異性地促進血管新生的因子之一。而且發現VEGF的表現和大腸直腸癌的腫瘤侵犯性、血管密度、轉移、復發及預後都很有關係，此外，在動物實驗上也發現，若將抗VEGF的單株抗體用於植入人類惡性腫瘤的老鼠身上，可以使腫瘤縮小，並能減少肝臟腫瘤的數量，因此第二期臨床試驗，欲知對於轉移性大腸直腸癌患者合併使用，Bevacizumab(為抗VEGF的單株抗體) Fluorouracil (FU)/Leucovorin (LV)療法之治療效果與安全性。

二、 研究方法
總共有104名未經治療的大腸直腸癌病患參與本試驗，實驗將其隨機分為三組。第一組為對照組是FU＋LV組：36名，只有使用FU (500 mg/m2)/LV (500 mg/m2)；第二組為低劑量組是FU＋LV合併低劑量bevacizumab組：35名，使用FU/LV加上低劑量bevacizumab (5 mg/kg every 2 weeks)；第三組為高劑量組是FU＋LV合併高劑量bevacizumab組：33名，FU/LV加上高劑量bevacizumab (10 mg/kg every 2 weeks)。每8週為一個治療循環，每個循環的前6週，每週給予FU/LV治療。

三、 研究結果
和單獨使用FU/LV的對照組相比，合併bevacizumab療法的二組反應率(response rate)都較對照組高：對照組反應率為17%（95%信賴區間7%~34%）；低劑量組反應率為40%（95%信賴區間24%~58%）；高劑量組反應率為24%（95%信賴區間12%~43%）。合併bevacizumab療法的二組在疾病進展的平均時間上，也較對照組長：對照組為5.2個月（95%信賴區間3.5~5.6個月）；低劑量組為9.0個月（95%信賴區間5.8~10.9個月）；高劑量組反應率為為7.2個月（95%信賴區間3.8~9.2個月）。在平均存活時間方面，合併bevacizumab療法的表現也較對照組佳：對照組為13.8個月（95%信賴區間9.1~23.0個月）；低劑量組為21.5個月（95%信賴區間17.3個月至無法測定(undetermined)）；高劑量組反應率為為16.1個月（95%信賴區間11.0~20.7個月）。對照組中有22人後來單獨使用bevacizumab作交叉治療(cross-over)，只有2人有部分反應。此實驗中，血栓形成(thrombosis)為最大的副作用，造成1人死亡，其他還有高血壓、蛋白尿、流鼻血等副作用。

四、 結論
此實驗結果支持進一步地研究使用低劑量bevacizumab (5 mg/kg)加上化療的合併療法，以期可以成為轉移性大腸直腸癌的第一線療法。