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以樹突細胞為媒介的免疫療法,應用於實質腫瘤治療的成果報告
Dendritic Cell-Based Vaccination in Solid Cancer
J Clin Oncol, Vol.21, 2003:135-42
By A. Stift, J. Friedl, P. Dubsky, et al.

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景

以樹突細胞(dendritic cell, DC)為基礎的免疫療法,近來在治療癌症的領域已逐漸被重視。免疫療法已廣泛用於有明確腫瘤抗原的腫瘤的治療,例如黑色素細胞瘤(melanoma)。本研究仍是針對罹患進行性(而且缺乏已知的腫瘤抗原的癌症)病患,為他們接種「自體經腫瘤溶胞液活化的樹突細胞(tumor lysate-pulsed DCs)」,評估其成效。

二、 研究方法

總共有20名癌症末期的病患接受本試驗,他們罹患的癌症包括有胰臟癌、肝細胞癌、膽管細胞癌與甲狀腺髓質癌。
「經腫瘤溶胞液活化的樹突細胞(tumor lysate-pulsed DCs)」的製備方法為:於三週的期間內,使用磁珠技術(magnetic bead)篩選分離出自體含CD14抗原的單核球(autologous CD14 monocytes),並用GM-CSF與IL-4來共同培養,以取得尚未成熟的樹突細胞(DC)。將這些樹突細胞以自體腫瘤溶胞液(autologous tumor lysate)刺激活化,並以TNF-alpha使之成熟。
之後,把這些成熟的樹突細胞在超音波導引下,注入患者的腹股溝淋巴結,接著連續12天每天給予患者皮下注射IL-2(劑量為20,000 U/kg作為輔助)。最後評估此試驗的藥物毒性、腫瘤標記變化曲線、免疫反應及臨床反應率。

三、 研究結果

疫苗注射的副作用可以被患者所忍受,他們均沒有發生自體免疫反應的臨床理學表徵;在經過樹突細胞疫苗的接種後,總共有18位病患被誘發出延遲型過敏反應(delayed-type hypersensitivity)。經接種後,8位病患的腫瘤標記對疫苗有反應;此外,有3位病患在接種後,產生具INF-gamma的T細胞。這20位病患中有7名病患的病灶或腫瘤標記,都產生了明顯的變化,但所有的病患都沒有達到部分反應(PR)或完全反應(CR)的標準。

四、 結論

本試驗結果顯示,從周邊血液取得的樹突細胞,經過自體腫瘤溶胞液刺激活化後所產生的疫苗,能夠誘發出腫瘤特異性細胞毒殺性(tumor-specific cellular cytotoxicity)。試驗結果亦顯示出,即使應用於罹患進行性癌症的患者,亦能得到臨床上的反應。

 
 
登錄時間:92年1月24日