一、 研究背景

本研究旨在針對蛋白解體抑制物(proteasome inhibitor) bortezomib（曾被命名為PS-341），用在頑固性血液惡性腫瘤的病患，評估其最大可容忍劑量(maximum-tolerated dose, MTD)，劑量上限毒性(dose-limiting toxicity, DLT)與藥物動力學(pharmacodynamics, PD)。

二、 研究方法

我們所挑選的病患，給予使用PS-341，有四種不同的劑量：0.40，1.04，1.20，1.38 mg/m2，一週2次，總共四週，之後二週停藥。藥物動力學(PD)則以偵測全血中的20S蛋白解體(20S proteasome)活性以評估之。

三、 研究結果

總共有27名病患，接受了總計293劑次的PS-341，其中包括324個完整療程。在劑量1.04 mg/m2以上的最大可容忍劑量的上限毒性(DLT)包括血小板減少、低血鈉、低血鉀、昏倦、疲累等。有10名病患接受追加治療(additional therapy)，其中有3名在第2個療程時出現嚴重的可逆性的副作用，包括一次姿態性低血壓發作、一次全身性過敏反應、以及一名C肝帶原者服用acetaminophen後發生的第4級的肝功能異常。
藥物動力學(PD)的評估結果為：PS-341造成的20S蛋白解體(20S proteasome)抑制效果呈現「時間依賴性(time-dependent manner)」，且這種抑制效果同時與「每平方公尺的劑量（mg/m2）」及「總劑量」相關。
有9名先前接受積極治療的漿細胞異常疾病 (plasma cell dyscrasia)病患完成了1個療程的治療，其中1名呈現完全反應(complete response)，其他8名的異常蛋白質(paraprotein)或/且骨髓漿細胞增生有減少的情形。此外，1名罹患被套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)的病患以及另1名濾泡型淋巴癌(follicular lymphoma)的病患，其淋巴結病變都有縮小的情形。

四、 結論

藥物劑量的療程研究結果得知，此藥物（PS-341）在1.04 mg/m2的劑量是可以忍受的，惟病患必須予以監測是否有體內電解質異常或晚期藥物毒性的出現。劑量的給予是否必須按照與體表面積比例，或以固定劑量給予，則需要近一步的研究，方能得知最佳的劑量給予模式。本研究亦得知，PS-341能夠對抗頑固性的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，對非何杰金氏淋巴癌或許也有作用，這方面的應用值得更進一步的研究。