Imatinib mesylate對末期腸胃道基質腫瘤產生的藥效與安全性的評估

Imatinib mesylate對末期腸胃道基質腫瘤產生的藥效與安全性的評估
EFFICACY AND SAFETY OF IMATINIB MESYLATE
IN ADVANCED GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS
By GEORGE D. DEMETRI, M.D., MARGARET VON MEHREN, M.D., CHARLES D. BLANKE, M.D., ANNICK D. VAN DEN ABBEELE, M.D., BURTON EISENBERG, M.D., PETER J. ROBERTS, M.D., MICHAEL C. HEINRICH, M.D., DAVID A. TUVESON, M.D., PH.D., SAMUEL SINGER, M.D., MILOS JANICEK, M.D., PH.D., JONATHAN A. FLETCHER, M.D., STUART G. SILVERMAN, M.D., SANDRA L. SILBERMAN, M.D., PH.D., RENAUD CAPDEVILLE, M.D., BEATE KIESE, M.SC., BIN PENG, M.D., PH.D., SASA DIMITRIJEVIC, PH.D., BRIAN J. DRUKER, M.D., CHRISTOPHER CORLESS, M.D., CHRISTOPHER D.M. FLETCHER, M.D., AND HEIKKI JOENSUU, M.D.

N. Engl J Med 2002; 347: 472-80

譯者：陳怡如

一、背景：
關於腸胃道基質腫瘤的病理機制，酪氨酸催化媒(tyrosine kinase)對於活化本身的(constitutive)KIT接受器扮演了一個重要的角色。臨床前模式與初步的臨床研究皆顯示Imatinib mesylate，一種選擇性的酪氨酸催化媒抑制劑，具有抑制這種腫瘤的效果。

二、方法：
我們進行一項隨機開放性標記以及多醫學中心的臨床試驗，來評估罹患末期腸胃道間質腫瘤的患者，使用imatinib的效用。我們將判定抗腫瘤的反應以及此藥的安全性、耐受度。同時，也會評估某一子群病人的藥物動力學。

三、結果：
全部147位病患被隨意的分配給予每天400毫克或600毫克的imatinib。整體反應的結果，79位（53.7%）產生部分反應；41位（27.9%）有穩定性疾病；另外，基於技術上的因素，有7位(4.8%) 的反應無法評估。沒有人產生完全性的反應。在一有反應後平均追蹤了24個星期，平均的反應期間仍尚無法測得。其中有20位病患（13.6%）對imitanib發生了早期的抗藥性。儘管輕至中度的水腫、腹瀉與疲倦這些症狀相當常見，對於治療的耐受度仍是令人滿意的。此外，約有5%的病患發生腸胃道或腹腔內出血的情形。兩種劑量所產生的毒性及治療效果沒有顯著的差異。同時，Imitanib吸收的程度也相似於用其治療慢性骨髓白血病患。

四、結論：
對於無法切除或是已經發生轉移的腸胃道基質腫瘤，有超過一半以上的患者imitanib可以產生持續性的療效。一些使用傳統化療無效的腸胃道基質腫瘤，抑制KIT的信號傳遞路徑是有潛力及希望之一。

登錄時間：91年10月4日