一、 背景：

多發性骨髓瘤是一種無法治癒的惡性腫瘤，平均存活率只有不到三年。雖然高劑量化療加上自體幹細胞移植可以延長一些病患短暫無疾病存活時間，但最後所有病人仍屈服於此疾病。有些雙磷酸類藥物(bisphosphonates)已經被發現可以降低多發性骨髓瘤病患的骨骼相關問題(skeletal-related events, 簡稱SREs)之發生率。本研究為第一個雙盲隨機性實驗，目的為了評估ibandronate(一種第三代雙磷酸類藥物)對於預防晚期多發性骨髓瘤病患發生SREs之效果。

二、 實驗方法：

以罹患第二期或第三期多發性骨髓瘤的病患為實驗對象，將他們隨機分派成兩組。除了接受傳統正規化療外，其中一組每個月接受一次ibandronate 2mg靜脈注射，另一組每個月接受一次安慰劑靜脈注射，持續12到24個月。分析其骨骼相關問題(SREs)包括：周邊病理性骨折、脊椎骨折、高血鈣血症、嚴重骨骼疼痛、骨骼之放射治療及手術等。同時也分析骨骼代謝周轉標記(bone turn-over markers)，包括bone alkaline phosphatase (BAP)、osteocalcin (OC)及urinary C-terminal telopeptides of type-1 collagen (CTX)；BAP、OC和CTX高者代表骨骼代謝率高，蝕骨作用強烈。最後，我們也做骨骼相關疾病及存活率的事後比較分析(post hoc analyses)。

三、 結果：

我們將收集到的198位符合此項研究的病患分成兩組，每組99位。兩組病患的第一次發生骨骼相關問題(SREs)的時間相似，分別為ibandronate組平均438天和安慰劑組平均462天。就SREs的發生次數和發生率而言，兩組也無明顯差異，分別為ibandronate組2.13/人年和安慰劑組2.05/人年。 至於骨骼疼痛、止痛藥的使用、生活品質及平均存活率，整體評估兩組也無明顯差異。平均存活率分別為ibandronate組33.1個月和安慰劑組28.2個月。但是事後比較分析發現，ibandronate組若其WHO performance status評分在2-4分的、Bone pain score評分在2-4分的，以及之前有接受過放療的，存活率都比安慰劑組高。 事後比較分析顯示ibandronate組的病人若有非常低的bone turn-over markers者(重複測量三次取兩次，平均OC下降?30%及CTX下降?50%)，有顯著的較低機會發展成骨骼相關問題或疾病。且ibandronate組達到OC下降?30%及CTX下降?50%的比例比安慰劑組還高。Ibandronate在經過高達25次治療週期之耐受性仍相當良好。

四、 討論：

對於第二級第三期的多發性骨髓癌病患整體而言，每月一次靜脈注射Ibandronate 2mg既無法降低SREs，也無法延長存活率。對於這令人失望的結果可能是劑量太低所造成，因為最近有研究顯示四週一次Ibandronate 6mg可以減少乳癌病患的SREs，而2mg則不能。本研究的事後比較分析顯示重複測量多發性骨髓癌病患血清中OC和CTX，可以用來當作監視雙磷酸類藥物藥效的測量標記。