以Valacyclovir來預防接受異體骨髓移植的病患復發巨細胞病毒感染之隨機性研究 Randomized study of valacyclovir as prophylaxis against cytomegalovirus reactivation in recipients of allogeneic bone marrow transplants Blood, Vol 99, No 8(April), 2002:pp3050-3056 Per Ljungman, Rafael de la Camara, Noel Milpied, Liisa Volin, Charlotte A. Russell, Adam Crisp, Alison Webster, and the Valacyclovir International Bone Marrow Transplant Study Group 譯者:馬宗良 一、 背景： 巨細胞感染(CMV infection)及巨細胞疾病(CMV disease)是異體骨髓移植(allogeneic BMT)的主要併發症，雖然有許多方法被用來預防CMV，例如：良好的輸血政策、高劑量預防性免疫球蛋白、高劑量acyclovir或ganciclovir、早期偵測CMV早期治療，但是罹病率和死亡率仍然很高，尤其是當接受者與捐贈者HLA配對不合或捐贈者為非親屬時。Acyclovir是第一個顯示可以有效預防CMV復發的抗病毒藥物，但是其生物可用性 (bioavalibility)較低，口服吸收較差，其前驅藥物valacyclovir則口服吸收較好，其在血中轉成acyclovir後，可以使血中acyclovir濃度與靜脈注射相近。Prentice等人的研究顯示acyclovir藥效與劑量和時間有相關性，因此我們假設若以valacyclovir來增加acyclovir的血中濃度及暴露時間則可進一步抑制CMV的複製，降低CMV的復發。我們進行一項隨機(randomized)雙盲(double-blind)的研究，比較口服acyclovir及valacyclovir在預防異體骨髓移植後感染CMV之異同。 二、 實驗方法： 研究對象為年齡13歲以上的病人在接受異體骨髓移植前血中CMV狀態為血清陽性(seropositive)，或捐贈者為CMV血清陽性，且未使用任何預防性抗病毒藥物。在接受移植前，我們先把病人隨機分成兩組，兩組均先接受靜脈注射acyclovir (500mg/m2，一天三次，從骨髓移植前5天開始，持續至骨髓移植後28天或出院為止)。而後，其中一組接受口服acyclovir (800mg)，另一組接受口服valacyclovir (2g)，一天四次，一直持續至移植後18週。觀察追蹤至移植後22週結束，記錄是否感染CMV，比較兩組感染CMV的時間、感染率、存活率、安全性。 三、結果： 最後共有727位病人可以評估其結果，在靜脈注射acyclovir之後，口服valacyclovir比起口服acyclovir在降低CMV感染率的效果顯著較好，CMV感染率分別為valacyclovir 28%及acyclovir 40% (危險指數, 0.59；95% 信賴區間, 0.46-0.79；P<0.0001)。在存活率方面，兩者並沒有顯著差異，分別為valacyclovir 76%及acyclovir 75%。口服valacyclovir的安全性與高劑量acyclovir相似，副作用的型態和發生率兩者也很相似，但valacyclovir比 acyclovir更有效預防BMT後CMV復發。巨細胞疾病(CMV disease)的發生率均很低，valacyclovir和acyclovir兩者並無差異，分別為2.5%和3.6%。 四、結論： 本研究為有關異體骨髓移植病人CMV感染之預防到目前為止所發表的最大規模隨機性試驗。結果顯示以口服valacyclovir來增加血中acyclovir的暴露時間比直接口服acyclovir在抑制 CMV複製及感染的效果更好，但是對存活率卻無助益。因此，valacyclovir與其他方法合併或許可以在預防異體骨髓移植病人CMV感染上扮演一個重要的角色。