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Thalidomide抑制血管新生的作用必須經由代謝活化,此種過程具有種族特異性

Inhibition of Angiogenesis by Thalidomide Requires Metabolic Activation, Which Is Species-dependent

Biochem Pharmacol, 1998, vol. 55, no.11, 1827-34

By Kenneth S. Bauer, Shannon C. Dixon and William D. Figg

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景

在一項以兔子眼角膜的微晶格動物實驗(micropocket model)中已證實,thalidomide可以抑制兔子眼角膜的血管新生(angiogenesis),但在其他實驗中,並未獲得類似的結果。這告訴我們一個訊息:也許只有當thalidomide經過代謝活化後,才有抗血管新生作用,而這種活化作用可能類似其致畸胎特性(teratogenic property)一般,存在有「種族特異性(species specific)」。

二、 實驗方法

本實驗以小鼠(rat)主動脈及人類主動脈的內皮細胞進行動物實驗,在添加人類、兔子或小鼠的肝臟微粒體(microsome)的不同條件情形下,與thalidomide共同培養,觀察thalidomide對微血管形成、細胞增生所造成的影響。

三、 實驗結果

實驗結果顯示,thalidomide抑制了小鼠主動脈的微血管形成;另一方面,當人類或兔子的微粒體存在的情形下,thalidomide可以減緩人類主動脈內皮細胞的增生,但若是小鼠的微粒體存在,則無此作用。此外,若沒有添加任何物種的微粒體,則thalidomide對於微血管形成或內皮細胞增生都沒有影響。

四、 結論

如此,我們證實了一件事:thalidomide之所以有其抗血管新生的作用,乃是因為其代謝產物(metabolite)所致,而此種代謝產物僅能在人類或兔子體內產生,在囓齒類動物體內則無法產生。

 
 
登錄時間:91年7月26日