簡介：

Thalidomide其抗血管新生之活性，再加上多發性骨髓瘤病人骨髓內明顯增加的血管新生，提供了Thalidomide在治療多發性骨髓瘤的合理性。在以往Thalidomide，及其結構相似的化合物（免疫調節藥物，IMiDs）的直接抗多發性骨髓瘤活性已被證實，這也顯示了它們具有多種作用機轉。在本篇研究中Thalidomide，和IMiDs在多發性骨髓瘤的潛在免疫調節效應被審慎地檢視。雖然在體外試驗中已顯示這些藥刺激骨髓瘤病人T細胞之增生及IFN-r和IL-2之分泌，但這些T細胞非具細胞毒殺性且不能破壞骨髓瘤細胞。在接受Thalidomide治療的骨髓瘤病人中，我們也不能證實有CD3+、CD4+、或CD8+ T細胞的增加。然而重要的是，我們發現這些藥能在體外試驗中增加自然殺手細胞引起之骨髓瘤細胞裂解。而體內試驗也證實對Thalidomide有治療反應的病人其自然殺手細胞之數目會增加。

方法：

我們取得正常人和接受過Thalidomide治療的病人的週邊血單核球細胞，也同時取病人的骨髓瘤細胞。取得的細胞在實驗中培養5天，並每日加入MDSO或Thalidomide/IMiDs，而後分析的項目包括：T細胞的增生，自然殺手細胞的活性，細胞毒殺性分析，流體細胞學（flow cytometry）分析和細胞激素的測量。

結果：

病人自體T細胞對骨髓瘤細胞的毒殺在本實驗中並未顯示有增加。相反地，自然殺手細胞所媒介的毒殺現象則被觀察到，因為經Thalidomide/IMiDs處理過，由介白質-2（IL-2）活化的週邊血單核球細胞表現出了其對骨髓瘤細胞裂解作用的明顯增加。進一步冷卻標靶抑制分析也顯示這是由自然殺手細胞所引起的毒殺，此外，這種毒殺並非侷限於人類主要組織相容複合物（MHC）的表現，而去除CD56+細胞則能抑制此一藥物引起之骨髓瘤細胞裂解。雖然這種自然殺手細胞媒介的骨髓瘤細胞毒殺在人體內的關連性未可知，但骨髓瘤病人接受Thalidomide治療有療效者，其體內的CD3-、CD56+細胞已被證實有增加。

結論：

從體外試驗和人體試驗的結果，都支持了Thalidomide至少是部份藉由了調節自然殺手細胞之數目和功能，來施行其對抗骨髓瘤細胞的假說。經由此項機轉，以後也可以考慮用Thalidomide來控制多發性骨髓瘤病人在移植後的微量殘餘病變。