基金會與雜誌 | 抗癌資訊 | 會員註冊 | 病友園地 | 醫療顧問 | 最新文獻 | 相關網站 | 線上捐款 | 最新消息


抗癌藥Oxaliplatin引起的急性週邊神經過度興奮
Acute Oxaliplatin-Induced Peripheral Nerve Hyperexcitability

Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No 7(April 1), 2002:pp1767-1774
Richard H. Wilson, Tanya Lehky, Rebecca R. Thomas, Mary G. Quinn, Mary Kay Floeter, and Jean L. Grem

譯者:馬宗良

一、 背景:
Oxaliplatin是一種新型抗癌藥,比起其他同類型細胞毒殺性platinum compound的抗癌藥,在抑制DNA合成及促進細胞凋亡上,有更強的效果。此藥目前在很多國家被合法用來治療直腸大腸癌,並且在其他癌症也顯示有療效。Oxaliplatin的主要毒性為神經毒性,且此為限制劑量之毒性 (Dose-limiting toxicity)。其造成的神經毒性有兩種:(1)與其他同類型cytotoxic platinum compound的抗癌藥一樣,長期使用Oxaliplatin所產生的神經毒性會造成四肢遠端感覺喪失及不悅異常感(dysesthesias)。(2)另外Oxaliplatin在注射後幾小時或數天內還會造成「急性的神經毒性」,包括嚴重的感覺異常(paresthesias)、不悅異常感(dysesthesias),範圍包括手、腳、嘴巴周圍,另外還有牙關緊閉(jaw tightness)及少見的咽喉部位的不悅異常感,此急性神經毒性是可逆的。

二、實驗方法:
病人是參與capecitabine併用oxaliplatin之最大耐受劑量第一期臨床試驗的病人。我們共選取13位病人,在給予oxaliplatin治療前後均接受詳細的神經學檢查、針極肌電圖檢查(needle EMG)及神經傳導檢查(NCS)。其中12位病人嘗試給予carbamazepine,以了解是否可以用來治療其急性神經毒性症狀。

三、結果:
所有病人在注射oxaliplatin之後皆產生急性可逆的神經毒性,症狀包括感覺異常、不悅異常感、對冷的感覺過度敏感(cold hypersensitivity)、下額疼痛、眼睛痛、上肢注射部位疼痛、眼皮下垂、腿部抽筋、視覺及發聲異常。同樣在注射oxaliplatin之後,EMG及NCS檢查結果,13位病人當中有12位意外發現運動神經有明顯的過度興奮現象(hyperexcitability),特徵符合肌強直(neuromyotonia)的EMG表現,感覺神經傳導檢查則沒有發現異常。於是進行另一個試驗,在第二次oxaliplatin化療前五天開始口服治療肌強直的藥物carbamazepine,達到平衡濃度後,持續口服至化療後第三天。在9位達到carbamazepine治療濃度的病人中,只有一位感覺異常的症狀有減輕的現象,且carbamazepine對不正常的EMG/NCS結果並沒有改善的跡象。因此carbamazepine並無法改變急性神經毒性所造成的臨床症狀以及肌電圖的異常變化。

四、結論:
Oxaliplatin所產生的急性神經毒性與肌強直(neuromyotonia)有相同的臨床表現,即週邊神經過度興奮的現象(peripheral nerve hyperexcitability)。然而用來減輕肌強直症狀的藥Carbamazepine卻無法改善Oxaliplatin所產生的急性神經毒性。因此未來若能找出一個有效的神經保護治療策略,將會對病患生活品質的促進及給予癌症病人全劑量的oxaliplatin上有很大的幫助。


 
 
登錄時間:91年7月5日