一、 背景：

2000年5月美國FDA通過gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）用於治療 大於60歲病患的復發性CD33+ acute myeloid leukemia（AML）。Gemtuzumab ozogamicin的作用是針對會表現出CD33受體的leukemia cell，方式是藉由一個單株抗體合併一個修飾過的細胞毒殺性物質（calicheamicin），一旦連結上CD33受體，calicheamicin-antibody複合體就會進入目標細胞，而calicheamicin會在細胞內釋放出。但是一些報告指出用gemtuzumab ozogamicin來治療AML可能會造成肝臟的傷害，影響到肝的竇狀隙並且伴隨著門靜脈高壓的症狀。作者們推測這種形式的肝傷害是因為calicheamicin運送至存在於肝竇狀隙的CD33+細胞。

二、 方法：

作者們重新回顧了Fred Hutchinson Cancer Research Center及University of Washington Medical Center的23位病人的病程，這些病人是在造血細胞移植後又復發AML並接受gemtuzumab ozogamicin的治療。透過身體檢查、血清學試驗、組織學檢查及肝靜脈壓測量來評估對肝臟的毒性。例如每週檢查三次serum bilirubin、unconjugated serum bilirubin、serum aspartate aminotransferase（AST）、及alkaline phosphatase值。有顯示肝傷害證據的病人則進一步檢驗病毒血清學、B型肝炎病毒DNA、C型肝炎病毒RNA、肝臟影像學檢查等等。

三、 結果：

在給予gemtuzumab ozogamicin後，有11位病人產生了肝的傷害。其中7 位病人以體重增加、腹水及黃疸的方式表現。而有7位病人在給藥後40天（中位數）死於持續的肝功能障礙及多器官衰竭或敗血病。2位病人的門靜脈壓測量結果是升高的。肝臟組織學檢查結果顯示5位病人有肝竇狀隙的傷害（廣泛的竇狀隙纖維變性、小葉中心的充血、肝細胞壞死）。而有6位病人AML緩解，並維持了至少60天。

四、 結論：

對於造血幹細胞移植後的AML復發，在使用過gemtuzumab ozogamicin治 療之後，一些病人會產生竇狀隙阻塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome）這樣的肝傷害，其特徵為門靜脈高壓、黃疸、及血清AST值升高。組織學上顯示出有顯著的竇狀隙膠原蛋白的沈積，這暗示著gemtuzumab ozogamicin攻擊存在於肝竇狀隙的CD33+細胞是造成其肝毒性的機轉。這種形式的肝傷害可能是因為calicheamicin運送至肝竇狀隙的CD33+細胞，包括Kupffer cells、leukemia cells以及有可能是竇狀隙內皮細胞和stellate cells。