一、 研究背景

B細胞淋巴癌所表現的腫瘤特異性複製免疫淋巴球(tumor-specific clonal immunoglobulin)代表其遺傳性型(idiotype, Id)，這可做為主動免疫療法的目標。本研究小組之前曾報告4名罹患濾泡型淋巴癌(follicular lymphoma)的患者接種疫苗（被腫瘤衍生遺傳性蛋白(tumor-derived Id protein)致敏的樹突細胞(dendritic cell, DC)）的結果。現在本小組再以此法，報告35名病患的試驗結果。

二、 研究方法與對象

病患為第III期或第IV期濾泡型B細胞非Hodgkin氏淋巴癌的成人，共有35名。開始的10名病患是在一次或多次化學治療後，發現腫瘤復發或仍有殘餘腫瘤而接種疫苗。另外25名則是在緩解誘導的化學治療後給予接種疫苗，其中23名均完成了疫苗的接種時程。 疫苗接種是使用「以遺傳性型(Id)抗原致敏的樹突細胞(DC)」給予病患靜脈注射，每個月1次，3個月（注射3次）後，再於2至6個月後注射第4次。每次注射後的2週，均給予皮下注射0.5 mg的遺傳性型(Id)與一種無脊椎動物的血氰蛋白(keyhole limpet hemocyanin, KLH)。在必要的情形下，並給予皮下注射追加疫苗，疫苗為0.5 mg遺傳性型(Id)與0.5 mg無脊椎動物的血氰蛋白(KLH)所製成的Id-KLH。

三、 研究結果

10名有殘存或復發腫瘤的病患中的8名T細胞的增生且有抗遺傳性型反應(anti-Id response)，且有4名獲得臨床反應：2名為完全反應(complete response, CR)，接種疫苗後的無疾病進展期(progression-free, PF)各為44與57個月；1名有部分反應(partial response, PR)，無疾病進展期(PF)為12個月；1名有分子級反應(molecular response)，無疾病進展期(PF)為75個月以上。另外有25名額外病患中，有23名完成了完整的疫苗接種時程，其中15名（65%）有T細胞或漿液性抗遺傳性型反應(humoral anti-Id response)。 遺傳性型(Id)與致免疫攜帶蛋白（一種無脊椎動物的血氰蛋白(KLH)）結合成Id-KLH後，會誘導出高效價的IgG抗遺傳性型抗體(anti-Id antibody)，此抗體可與自體腫瘤細胞結合，並促使發生酪胺酸磷酸化(tyrosine phosphorylation)。在18名在接種疫苗時有殘餘腫瘤的病患中，有4名（22%）獲得腫瘤的抑制；23名完成疫苗接種的病患中，有16名（70%）在化學治療後平均有43個月沒有腫瘤進展的情形。有6名病患在初次樹突細胞(DC)接種疫苗後仍有疾病的進展，在給予Id-KLH追加注射後，3名獲得腫瘤抑制（2名為完全反應，1名為部分反應）。

四、 結論

以遺傳型(Id)致敏的樹突細胞(DC)作為疫苗的接種，可以誘導出T細胞與漿液性抗遺傳性型反應(humoral anti-Id response)，並獲得持久的腫瘤抑制。若對初次樹突細胞(DC)接種疫苗有耐受性，則能以Id-KLH的追加注射，使腫瘤抑制。