簡介

在過去的觀念中，低惡性度淋巴瘤（low-grade lymphoma）一向被視為是會反覆再發，無法根除的疾病。除了傳統的化學治療，近年來發展出的自體幹細胞移植（autologous stem cell transplantation），已經被證實能夠延長緩解時間（即disease-free survival），但對於整體存活率來說，卻沒有明顯的進步。原因是，自體移植時的高劑量化學治療，雖然降低了復發率，卻增加了治療相關的死亡率。 異體幹細胞移植（allogeneic SCT）優於自體移植的一點，在於異體移植能產生graft-versus-malignancy（GVM）作用，換句話說，利用捐贈者授與病人對抗癌細胞的免疫力，增加根除癌細胞的成功率。這個新觀念帶來一個想法：把治療重點擺在利用免疫力對抗癌細胞，如此一來可以減少化學治療所需的劑量以及毒性，這個治療稱為「非骨髓根除性異體血液幹細胞移植療法」（nonablative allogeneic hematopoietic transplantation），或稱為「移植授與性免疫療法」（adoptive immunotherapy）。

研究內容與結果

在這個研究中選擇了20個病人，所有的病人都是follicular or small cell lymphocytic lymphoma，接受傳統化療後，又再度復發。所有病人的年紀都在70歲以下，平均51歲，沒有其他內科疾病或感染，此外，他們都有找到HLA符合的親屬捐贈者。這些病人先接受fludarabine（劑量：25 mg/m2/day 給5天，分別在第-6、-5、-4、-3及-2天）加cyclophosphamide（劑量：1 g/m2/day給2天，分別在第-3及-2天）。其中有9個病人另外再給予rituximab 375 mg/m2 在第-6天，及1000mg/m2在第+1、+8及+15天。同時使用Tacrolimus（0.03mg/kg）合併methotrexate（5mg/m2）以預防GVHD。 化學治療後，12個病人在移植時就已達到完全緩解的標準。之後，所有病人都成功地移植捐贈者的幹細胞。平均輸入CD34+細胞數目為4.66×106/kg。在恢復期中，嚴重的白血球低下（neutropenia）平均持續6天。二級以上到四級的GVHD累積發生率為20%。急性的GVHD（第三級）只出現在其中1位病人。移植之後，平均追蹤時間為21個月，沒有病人出現復發的證據。估算2年內存活率為84%（95%信賴區間，57%-94%）。

結論

過去的經驗顯示，在所有淋巴癌中，低惡性度的淋巴癌似乎對於GVM effect有最好的反應。非骨髓根除性化學治療合併異體血液幹細胞移植，在研究中表現出很大的發展潛力。它對於低惡性度淋巴癌的治療，具有高緩解率、低毒性、以及較少治療相關併發症的優點。 往後的研究重點，應擺在與其他現有療法的比較上，並且應該要作更長期的追蹤才能顯示出療效的差異。