一、 研究背景

以臨床可行濃度的環孢靈素A(Cyclosporin A, CsA)可抑制細胞利用P醣化蛋白(P-glycoprotein,Pgp)為媒介將anthracycline運送出去的過程。這個隨機試驗想要測試，罹患具不良危險因子急性骨髓性白血病(AML)的病患以cytarabine及daunorubicin (DNR)治療外，額外給予環孢靈素A(CsA)是否有益。

二、 研究方法

共226位患者隨機分配成二組，均接受cytarabine和daunorubicin (DNR)的治療，而其中一組有接受環孢靈素A(CsA)的靜脈注射，另一組則無。緩解的病患再接受一個療程的強化化療(consolidation chemotherapy)（包含daunorubicin (DNR)），而環孢靈素A(CsA)的給予與否則依照當初的分組決定之。

三、 研究結果

增加環孢靈素A(CsA)治療的一組，病患對引導化療(induction chemotherapy)的抗藥性比率顯著下降（31%與47%，P值＝0.0077）；完全緩解(complete remission, CR)的比率則無顯著改善（39%與33%，P值＝0.14）。無復發存活率(relapse-free survival)（兩年時統計為34%與9%，P值＝0.031）及總存活率（22%與12%，P值＝0.046）有明顯的增加。 環孢靈素A(CsA)延長存活的效用，在P醣化蛋白(Pgp)中、高度表現的病患最顯著（12個月vs.對照組4個月），而在P醣化蛋白(Pgp)無或低度表現的病患身上並不顯著（兩組的平均存活均為6個月）。誘導化學治療時的死亡率在環孢靈素A(CsA)實驗組及對照組分別為15%及18%。 DNR（P值＝0.0089）及daunorubicinol（P值＜0.0001）的血中穩定濃度在環孢靈素A(CsA)組明顯較高；且隨著DNR濃度的增加，存活率（P值＝0.0003）及誘導反應率(induction response)（P值＝0.028）也均有改善，對照組則無。由此推測，在環孢靈素A(CsA)的目標作用下，可能會增進anthracycline的細胞毒性。

四、 結論

對預後不良之急性骨髓性白血病(AML)的病患，在含DNR的誘導及強化化學治療(induction and consolidation regimen)中加入環孢靈素A(CsA)，對DNR的抵抗性有顯著滅少，且能延長緩解期，並增加總存活率。