一、 研究背景

高劑量的化學療法加上異體造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)是被廣泛用來治療血液惡性腫瘤的方法，但是由於化療的毒性與移植物抗宿主反應(GVHD)的發生，使得此法常常只適合狀況好的年青人。然而血液惡性腫瘤患者的平均年齡大於50歲，因此只有小部分的人適用HSCT，為了減少45歲以上患者的移植相關死亡率(transplant-related mortality, TRM)，同時也減少化療藥物造成的併發症(medical comorbidity)，於是發展出不同的非骨髓去除術前置化學療法(nonmyeloablative conditioning regimens)。

一個重要概念是，造血幹細胞移植殺死腫瘤細胞不僅是靠高劑量的前置化療(conditioning regimen)，同時也靠移植物抗腫瘤的效應(GVT effect)。有研究證實，接受造血幹細胞移植的病患若有復發的情形，輸入捐贈者淋巴球(donor lymphocyte infusion, DLI)可以使患者獲得緩解。

本研究給予各種血液癌症（包括各種淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生不良症、慢性淋巴性白血病等）的病患較低劑量的前置化學藥物，並適當地合併給予捐贈者淋巴球輸入治療(DLI)，評估其臨床及分子緩解與復發情形。

二、 研究對象與方法

研究對象為45名罹患血液癌症的病患，他們的平均年齡是49歲，這些病患經評估之後，認為不適合以傳統的骨髓去除(myeloablative)療法治療。這45名病患中，有26名曾經接受自體移植治療失敗；18名在接受移植時，已對化學藥物無效(refractory disease)。45名病患均接受移植：17名患者接受骨髓移植，另外28名接受移行的造血幹細胞(mobilized hematopoietic cell)移植。

為了減少非復發的死亡率(nonrelapse mortality)，且能增進移植物抗腫瘤效應(GVT effect)，本研究給予病患較低劑量的thiotepa、fludarabine及cyclophosphamide；移植後沒有獲得緩解的病患若沒有移植物抗宿主反應(GVHD)的發生，並合併給予捐贈者淋巴球輸血治療(DLI)。除此之外，還合併給予cyclosporine A及methotrexate以預防移植物抗宿主反應(GVHD)的發生。

三、 研究結果

發生第II∼IV級移植物抗宿主反應(GVHD)的情形有47%，發生第III∼IV級移植物抗宿主反應(GVHD)的情形有13%。存活率方面，無復發死亡率(nonrelapse mortality)為13%、無惡化存活率(progression-free survival)為57%、整體存活率為53%。13名臨床完全緩解(complete remission, CR)的患者以聚合脢鏈反應(PCR)偵測，有10名達到分子級的緩解(molecular remission)。

有9名病患接受捐贈者淋巴球輸入治療(DLI)，其中一名罹患被套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma)的患者有最少反應(minimal response)、一名MDS, RAEB的病患達到完全緩解，另外7名病患對此治療無反應。

平均追蹤385天後（24天∼820天），有25名病患（55%）仍存活且處於完全緩解的狀態。

四、 結論

本研究顯示低劑量的化學療程，並適當地合併給予捐贈者淋巴球輸入治療(DLI)，可以減少無復發死亡率(nonrelapse mortality)，並使病患達到臨床或分子級的緩解。然而其長期的治療效果仍須要以更長久追蹤做評估。