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以ERCC1及Thymidylate Synthase的mRNA的量,來預測接受Oxaliplatin和Fluorouracil化療的大腸直腸癌患者的存活

ERCC1 and Thymidylate Synthase mRNA Levels Predict Survival for Colorectal Cancer Patients Receiving Combination Oxaliplatin and Fluorouracil Chemotherapy

出處:J Clin Oncol, 2001, vol.19, no.23:4298-304

作者:By Yoshinori Shirota, Jan Stoehlmacher, Jan Brabender, Yi-Ping Xiong, Hiroyuki Uetake, Kathleen D. Danenberg, Susan Groshen, Denise D. Tsao-Wei, Peter V. Danenberg, and Heinz-Josef Lenz

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景

在使用fluorouracil (5-FU)/ oxaliplatin化學療法的轉移性大腸直腸癌病患中,欲知thymidylate synthase (TS)基因以及切除互補(excision cross-complementing, ERCC1)基因彼此的mRNA表現,是否與其反應與存活相關。

二、 研究方法

患者包括在5-FU及ironotecan化療後未見成效,而有漸進的第四期病程的病人,先對所有的病人評估是否可忍受使用5-FU/ Oxaliplatin化療的療程。由石蠟包覆的(paraffin-embedded)腫瘤標本中取出其互補DNA (cDNA),以即時反轉錄多?脢鏈反應(RT-PCR)來偵測TS基因與ERCC1基因的mRNA的量,並與一種細胞內部參考基因(internal reference gene) β-actin作定量的比較。

三、 研究結果

在50個轉移腫瘤中,平均的TS基因表現為3.4×10-3(最小值0.18×10-3;最大值11.5×10-3)、ERCC1基因表現為2.53×10-3(最小值0.0;最大值14.61×10-3);兩者對化療無效的臨界值分別為7.5×10-3及4.9×10-3。TS基因表現量≦7.5×10-3(50人中有43人)的患者中,平均存活10.2個月,而TS基因表現量>7.5×10-3的患者平均存活1.5個月(P值<0.001);ERCC1基因表現量≦4.9×10-3(50人中有40人)的患者中,平均存活10.2個月,而ERCC1基因表現量>4.9×10-3的患者平均存活1.9個月(P值<0.001)。TS基因表現量=7.5×10-3,可有意義地區分治療反應與否、疾病的穩定度及預後(P值=0.02),而ERCC1基因表現量和治療反應無統計上明顯不同(P值=0.29)。

四、 結論

這些數據顯示出,對5-FU有抗性的轉移性大腸直腸癌使用5-FU/ oxaliplatin作化療,若以腫瘤內ERCC1及TS的mRNA的表現程度作為標記來預測存活,結果顯示彼此之間並無關係。而更精確的TS臨界點需要更大型的前瞻性研究來分析。

 
 
登錄時間:91年2月22日