患有乳癌病史的婦女為避免動情素estrogen刺激乳癌復發，傳統上並不給予荷爾蒙補充（Hormone Replacement Therapy, HRT）。我們在本研究中將探討荷爾蒙補充對乳癌的復發率及死亡率之影響。

方法：

本研究為西雅圖的Group Health Cooperative of Puget Sound所執行，實驗對象為1977∼1994年間初次診斷罹患侵襲性乳癌（invasive carcinoma of breast）的2755名婦女，年齡層介於35∼74之間。診斷時發現已擴散、或過去曾有乳房原位癌或侵襲性乳癌病史的婦女都排除在本實驗外。

其中174位婦女在診斷之後有服用荷爾蒙補充（實驗組），補充方式有口服（佔41％）、陰道塗抹（佔43％）、或兩者併用（佔16％）。針對這每一位病患，我們隨機篩選了4名與其年齡、疾病分期、乳癌發現時間相當的婦女、在診斷後並未接受荷爾蒙補充的當對照組。所有研究對象在診斷發現乳癌之後，到實驗組開始補充荷爾蒙的這段期間均沒有任何復發記錄。最後於1996年統計這些婦女所接受的荷爾蒙累積總劑量，並且分析復發率及死亡率。我們採用two-sided統計方式，以Cox regression model計算adjusted relative risks。

結果：

乳癌復發的機率為

接受HRT（實驗組）： 17/1000

未接受HRT（對照組）： 30/1000

adjusted relative risk： 實驗組/對照組＝0.5

95％CI＝0.30∼0.85

乳癌死亡率為

接受HRT（實驗組）： 5/1000

未接受HRT（對照組）： 15/1000

adjusted relative risk： 實驗組/對照組＝0.48

95％CI＝0.13∼0.91

總死亡率為

接受HRT（實驗組）： 16/1000

未接受HRT（對照組）： 30/1000

adjusted relative risk： 實驗組/對照組＝0.48

95％CI＝0.29∼0.78

由以上結果可見，無論給予任何型式的荷爾蒙補充，病患均有相對較低的乳癌復發率及死亡率，但與給的荷爾蒙劑量則無明顯相關。

結論：

我們發現罹患乳癌的婦女給予荷爾蒙補充，比未補充者有較低的復發率及死亡率。但這樣的關聯性是否表示罹患乳癌後，接受HRT有正面的助益則尚未可知，因為estrogen對乳癌的作用機制相當複雜。

目前已知低劑量的estrogen可以刺激乳癌組織細胞培養生長，高劑量則有抑制效果。過去也有一些零星的個案報告發現，診斷乳癌後接受HRT者復發及死亡率較低。也有的指出，在診斷發現之前已接受HRT的乳癌患者預後較好，但原因仍不清楚。有可能這些平時有補充荷爾蒙的婦女更勤於作乳癌篩檢，體檢發現的患者比起因症狀出現而檢查出的患者，其腫瘤常是較早期的。有較好控制。本研究中自願接受HRT的婦女也屬於這一族群，但我們在配對其對照對象時，已先控制為相同的腫瘤期別，所有病患也都以mammogram定期追蹤。

可惜的是截至實驗結果分析時，我們無法統計所有婦女的存活年數，也因此無法得知累積更長期的HRT對已存在的乳癌之影響。就本研究進行的這段期間分析，口服HRT與陰道塗抹HRT雖然劑量差異大，但對於腫瘤復發與死亡率並沒有明顯分別。

HRT的給予與否在乳癌的相關研究中一直都有爭議。如具有抗estrogen作用的Tamoxifen可降低乳癌的復發及死亡率。卵巢摘除（Ovarian ablation）也有助於延長年輕乳癌患者的存活率。還有肥胖的乳癌患者，停經後的存活率比較差。但本研究結果發現，荷爾蒙補充對已存在的乳癌危險性並不會提高。