一、 研究背景

Waldenstrom氏巨蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia, WM)是分化良好的惡性淋巴球增生，會有單株IgM抗體的產生，在新修正的歐洲-美國淋巴癌分類(European-American lymphoma classification)中，它是淋巴漿細胞淋巴瘤(lymphoplasmacytoid lymphoma)分類中最常見的疾病之一。標準首選療法為烷化基劑(alkylating-agent-based regimens)或合併皮質類固醇(corticosteroids)。但當此病對烷化基劑有原發或次發的抗藥性(resistance)。初步的研究顯示fludarabine及2-chlorodeoxyadenosine(2-CdA)（均為嘌呤類似物）對大部分罹患WM的患者是有效的。對未曾接受過治療的患者，用傳統治療50%的人有反應，但超過75%的人對核甘類似物(nucleoside analogs)有反應。目前只有少數的研究報告報導，對WM首選療法有抗性之病人，使用干擾素(interferon)、doxorubicin及核甘類似物是有益的。因此，我們設計此一隨機、多中心臨床試驗，比較Fludarabine及CAP(cyclophosphamide,Adriamycin,prednisoline)，在92位第一次復發或原發抗藥性的WM病人的治療效果。

二、 研究方法

從1993到1997年，有92名對WM的烷化基劑療法有抗性之病人（42名）或第一次復發的病人（50名）隨機分配接受fludarabine（25mg/m2 of body-surface area on days 1-5）或cyclophosphamide、doxorubicin（Adriamycin）及prednisone（CAP；750 mg/m2 cyclophosphamide和25mg/m2 doxorubicin on day1 and 40 mg/m2prednisone on days 1-5），在六次療程治療結束後做第一次評估。

三、 研究結果

共有45位患者接受CAP療法，另外45位接受fludarabine，2位患者在化療的第一療程死亡。這二組不同療法在血液毒性(hematologic toxicity)及感染的方面，沒有統計上的差異。使用CAP療法的一組患者患黏膜炎(mucositis)及凸頭(alopecia)的併發症明顯較多。有14位（30%）接受fludarabine療法的患者可觀察到腫瘤有部分反應，而接受CAP療法的患者則有5位（11%）可觀察到（P值＝0.019）；接受fludarabine療法的患者可觀察到反應較持久（19個月與3個月），且無事件存活率(event-free survival rate)明顯較高（P值＜0.01）。有44位患者死亡，其中22位接受fludarabine療法、22位接受CAP療法，在整體的平均存活率二者沒有統計上的差異。

四、 結論

Fludarabine在WM挽救化學治療中(salvage therapy)較CAP效果更強，因此建議要和烷化基劑療法做比較，看能否作為第一線治療藥物。