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以局部化療方式來治療大腸直腸癌之肝臟轉移可以延長存活率

Regional Chemotherapy of Nonresectable Colorectal Liver Metastasis with Mitoxantrone, 5-Flurouracil, Folinic Acid, And Mitomycin C May Prolong Survival

出處:Cancer, Volume 92, Number 11, 2001:pp2746-2753

作者:Karl H. Link, Ellen Sunelaitis, Marko Kornmann, Miriam Shatz, Frank Gansauge, Gerd Leder, Andrea Formentini, Ludger Staib, Jurgen Pillasch, Hans H. beger

譯者 張嘉興

一、 目的:

對於從大腸直腸癌合併肝臟轉移又無法手術切除者(簡稱colorectal liver metastasis,CRLMs),先以肝動脈灌注給藥(HAI)的局部化療方式,對CRLMs反應率高,並可降低癌的進展,提高手術切除的可能性。PHASE II和PHASE III臨床試驗(多以5-Fluorodeoxyuridine(5-FUDR)為主)。多項PHASE III臨床試驗已經證實,局部HAI化療給藥的方法,比全身性化療或支持療法來得有效,並可增加存活率。然而、經由肝動脈給予5-FUDR是有肝毒性的,會引發膽管硬化sclerosing cholangihis(SC)。作者曾以5-FU合併葉酸做HAI局部化療,發現不但不會造成膽管硬化,且和單獨給5-FUDR有同樣療效。基於5-FU合併葉酸療法和體外PHASE II實驗為基礎,本研究合併以mitoxantrone和mitomycin c替CRLMs病人進行HAI局部化療,研究其藥物毒性和存活率。

二、 方法

在1993年二月到2000年八月間,63位CRLMs病人給予局部HAI化療治療,使用mitoxantrone、5-FU和葉酸、mitomycin c(合稱MFFM療法)。治療最多可給11個療程。藥物毒性和反應率依據WHO標準,以Kaplan-Meier分析存活率。全部病人至少接受兩次以上HAI局部化療。

三、 結果

客觀的反應率(包括完全反應和部分反應)為54%,而原來肝內病灶持續進展(progressive disease)的比率有4.8%,其餘41.3%的病人肝內腫瘤則保持不變。自診斷CRLMs算起的平均存活時間為25.7個月,自HAI局部化療開始算起的平均存活時間為23.7個月。有7名病人存活超過40個月。根據WHO標準,第三級毒性發生率為34.9%,而第四級毒性發生率為3.2%。並未有任何毒性致死或導致膽管硬化(SC)的病例。

四、 結論

新的以MFFM進行HAI局部化療的方法,看似比5-FUDR的 HAI法,或5-FU合併FA的 HAI法,或全身性的5-FU合併FA化療法更加有效,並且毒性在接受範圍內。目前以MFFM HAI局部化療的方法正在和靜脈給予5-FU合併FA的全身性化療相比較,進行隨機的第三相臨床試驗做比較。

 
 
登錄時間:91年1月18日