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人類白血球抗原基因之不同對於慢性骨髓型白血病接受非親屬血液幹細胞移植

預後的影響:美國國家骨髓庫的經驗

Effect of HLA classⅡgene disparity on clinical outcome in unrelated donor hematopoietic cell transplantation for chronic myeloid leukemia: the US National Marrow Donor Program Experience

出處:Blood, Vol 98, No 10(November), 2001:pp2922-2929

作者:Effie W. Petersdorf, Craig Kollman, Carolyn Katovich Hurley, Bo Dupont, Auayporn Nademanee, Ann B. Begovich, Daniel Weisdorf, and Philip McGlave

譯者:馬宗良

一、 背景:

血液幹細胞移植是治療骨髓癌症的方法,但只有30%需要移植的病患能找到基因符合可以捐贈骨髓的兄弟姊妹,所以必須仰賴非親屬捐贈,而非親屬移植必須克服組織相容的問題才能達到成功移植且避免發生植入物抗宿主疾病(GVHD)。從前用血清中HLA抗原來作配對,現在有了DNA的技術,可以配對得更仔細,包括屬於HLA classⅡ的HLA-DR、HLA-DQ(包括-DQA1和-DQB1)、HLA-DP(包括-DPA1和-DPB1)。

二、 實驗方法:

由美國國家骨髓庫中取831對曾接受非親屬移植的病例,將接受移植的病患與其捐贈者回溯性作進一步的HLA classⅡ比對,包括HLA-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1。比較不同HLA的配對符合方式對其預後如存活率、移植物著床時間(engraftment)、第三到第四級急性植入物抗宿主疾病(Grades Ⅲ-Ⅳ GVHD)、慢性植入物抗宿主疾病(chronic GVHD)、復發率有無影響。

三、 結果:

831對血液幹細胞移植捐贈與接受者中有696對,其HLA-A和HLA-B血清配對相符合(佔84%),而這些HLA-A、B相符者當中,有565對(81%)的HLA-DRB1也是相符合的(佔81%)。 在存活率方面,HLA-DRB1配對相合(match)和存活率的增加有顯著的相關(RR=1.29,95%信賴區間為1.02-1.64,p=0.04)。但HLA-DQA1或HLA-DQB1配對符合與存活率則沒有相關(RR=1.01,p=0.94);HLA-DPA1或HLA-DPB1配對符合也與存活率沒有相關(RR=1.11,p=0.46)。如果只有單獨HLA-DQ或HLA-DP配對不符(mismatching)並不會有較差的存活率。

在復發率方面,HLA-DRB1和HLA-DP的配對是否不符,與復發率無關,但HLA-DQ配對不符(mismatching)與復發率顯著升高有相關。(RR=2.39)

在無復發存活率(relapse-free survival)方面,HLA-DRB1的配對若符合(matching)則有較好的無復發存活率。另外兩個HLA-DQ和-DP則對此沒有顯著的影響。

在GVHD方面,對於在慢性期(chronic phase)接受移植的病人,若HLA-A與B配對相符,而HLA-DRB1配對不符(mismatching)者,發生第三到第四級急性植入物抗宿主疾病(Grades Ⅲ-Ⅳ acute GVHD)的機會會增高。但HLA classⅡ的配對不符並不會明顯延長移植物著床完成的時間(engraftment)及增加慢性植入物抗宿主疾病的發生。

四、 結論:

本研究清楚地顯示出精確配對HLA-DRB1對移植的成功上有重要的影響。在慢性期接受非親屬血液幹細胞移植的慢性骨髓型白血病患者,若HLA-A、HLA-B及HLA-DRB1的配對符合確定可以有較好的存活率。因此,當第一次慢性期的病患找不到兄弟姊妹可以當捐贈者時,應該要早期考慮進行非親屬移植,才能得到較好的移植成效。

 
 
登錄時間:91年1月4日