一、 背景：

Tamoxifen為一種動情激素拮抗劑，用來治療停經後婦女的早期乳癌，尤其是具有動情激素受體的乳癌。然而Tamoxifen的副作用包括增加子宮內膜癌罹患率及血液栓塞甚至引起腦中風。本研究目的在發展一項新的治療策略，以減少長期使用動情激素拮抗劑所產生的副作用及增加治療效果。Aminoglutethimide為一種aromatase inhibitor，一般被用來治療對Tamoxifen無效的已轉移乳癌，且已證明有顯著療效。本研究選擇Aminoglutethimide來作為Tamoxifen的替代藥物，評估由Tamoxifen轉換成用Aminoglutethimide治療是否可以減少一些因持續使用Tamoxifen造成的復發或死亡。

二、 實驗方法：

380位停經後的乳癌患者已接受3年的Tamoxifen治療，將他們隨機平均分成兩組各190人，一組繼續使用Tamoxifen治療2年，另一組則轉換成低劑量(每日250mg)的Aminoglutethimide治療2年。隨機分組後前兩年每三個月定期追蹤一次及之後每半年一次，包括血液及生化檢查，並記錄兩組所產生的不良反應。比較兩組的「無不良反應的存活率」(event-free survival)及「整體存活率」(overall survival)的差異。所謂不良反應包括局部復發、近處或遠處轉移、同側乳房切除後復發、對側乳房發生乳癌、產生第二個原發乳癌及非乳癌所引起的死亡。

三、 結果：

平均追蹤61個月，發現Tamoxifen組有59人發生不良反應，而Aminoglutethimide組有55人產生不良反應。Tamoxifen組的病患有較多的遠端轉移，共有16個內臟轉移，而Aminoglutethimide組只有6個，(p=0.02)，但是Aminoglutethimide組卻有較多的局部轉移，共有23個軟組織轉移而Tamoxifen組只有15個。 比較兩組存活率發現，Tamoxifen組的整體死亡率(包括乳癌和非乳癌引起的死亡)比Aminoglutethimide組高。而Tamoxifen組其中10位非乳癌引起之死亡有8位是心血管疾病所引起。Aminoglutethimide組的「整體存活率」及「沒有因乳癌而死亡的存活率」(breast cancer-specific survival)均比Tamoxifen組高，p值分別為0.005及0.06。「無不良反應之存活率」則兩組沒有差別。 然而，Aminoglutethimide組所發生的副作用比Tamoxifen組多，造成較多人因此而停止治療(p=0.0001)。

四、 結論：

本研究顯示由Tamoxifen轉換成用Aminoglutethimide治療對於「無不良反應之存活率」比起持續用Tamoxifen治療沒有差異，但可以延長整體存活時間。如果以相似的實驗設計用更好的aromatase inhibitor新藥及更大型的臨床試驗可以進一步證實這項初步成果，則此種療法會成為比單獨使用Tamoxifen另一個更好的治療選擇。