目的與背景

　　急性前骨髓細胞性白血病（APL）因具有獨特的t(15;17)基因而十分著名。罹患APL的病人主要的威脅來自凝血方面的問題。目前對於APL的治療是使用all-trans-retinoic acid（ATRA）加上化學治療，作為誘導疾病緩解（remission induction）的治療，再加上數個循環以Anthracycline為基礎的鞏固性化學治療（consolidation therpay），而後再使用ATRA作為維持性治療（maintenance therapy）。自從將ATRA納入療程之後，大幅提高了APL的緩解率和存活率。然而美中不足的是，仍有25%到35%的病人治療後會復發，而復發之後再用ATRA治療的反應並不好，這些病人正迫切需要新的藥物。

　　 砷作為癌症的治療早已被捨棄了30年之久，但是最近在中國大陸所做的研究中，意外發現三氧化砷（arsenic trioxide，ATO）對於APL有令人注目的療效。此外也有Memorial Sloan-kettering癌症中心報告了優異的結果。在我們這個綜合美國多個癌症中心的研究中，我們試著評估三氧化砷對於復發後的APL的療效。

方法

　　在40位病人中，21人是第一次復發，另外19人是第二次或更多次的復發，他們都接受每日施打三氧化砷的療程，劑量為0.15mg/Kg，直到骨髓中的白血病癌細胞完全清除為止，或到達最大劑量60劑，這個階段為誘導性治療（induction）。達到完全緩解（complete remission）的病人，在三到四星期後，給予一個療程的ATO作為鞏固性化療，使用的劑量與誘導期相同，最大劑量為25劑。持續保持在完全緩解狀態的病人，則可繼續使用ATO作為維持性化療。

結果

　　34個病人（85%）達到完全緩解的狀態。在這些病人中有31人（91%）經由基因的檢測，對於t(15;17)呈陰性反應。86%的病人在完成整個鞏固性治療之前，其癌細胞的PML/RAR-α融合基因（以反轉錄脢PCR的方式檢驗）由原本的陽性轉變為陰性反應。總共有32個病人接受鞏固性治療，18個病人接受額外的ATO作為維持性治療的一部份。11個病人在使用ATO治療後，最後接受自體或異體的骨髓移植。

　　追蹤18個月整體存活率為66%。如果單獨計算完全沒有復發的人數，存活率為56%。20個病人（50%）在誘導治療時中有白血球增多（leukocytosis）的現象。10個病人在臨床表現上有APL症候群的徵象，使用dexamethasone治療的效果良好。值得注意的是，高達63%病人的心電圖顯示QT延長的現象，但只有一個病人的QT間隔大於500 msec而併發短暫無症狀的torsades de pointes。其中有2個病人在誘導治療中死亡，死因與藥物的使用無關。

結論

　　這個研究顯示出三氧化砷對於復發的APL是相當有效的治療藥物。這個結果在癌症治療上具有特別的意義，因為目前對於復發後的各類癌症，幾乎沒有任何有效的治療方法。

　　較為臨床醫師重視的是砷本身的毒性，它會造成QT間隔的延長，有潛在心律不整的危險，臨床上的監測是有必要的，在使用這個藥物時，同時要注意病人的電解值濃度，特別是鉀和鎂，並避免使用會延長QT間隔的藥物。至於砷的另外一個毒性：周邊神經病變，在研究中有17個病人有出現類似的症狀，但症狀都是輕微（grade 1），並且在ATO治療結束後都自然恢復。這些副作用都無損於三氧化砷優異的療效。