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BCL-6基因的表現與瀰漫性大細胞B型淋巴瘤的存活率有強烈相關性

Expression of A Single Gene, BCL-6, Strongly Predicts Survival in Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma

出處:Blood, 2001, Vol. 98, No. 4:945-51

作者:Izidore S. Lossos, Carol D. Jones, Roger Warnke, Yasodha Natkunam, Herbert Kaizer, James L. Zehnder, Rob Tibshirani, Ronald Levy

譯者:鄧仲仁

一、 研究背景:

瀰漫性大細胞型B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)的表型與臨床特徵有很大程度的異質性,若能建立足以代表預後的指標,將有助於分辨出那些患者可以從依危險分級調整(Risk-adjusted)的治療中獲益。而BCL-6這個前致癌基因(Proto-oncogene)常被認為是DLBCL之致病因,因此研究人員嚐試利用BCL-6表現的定量來評估DLBCL患者的預後。

二、 研究方法:

BCL-6 mRNA表現的定量可以用「即時反轉錄聚合脢鏈反應(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction, rt-PCR)」正確地測量之。研究對象為22位罹患原發性DLBCL的患者,研究人員取他們診斷時的腫瘤標本進行BCL-6 mRNA的定量,根據其定量結果,可以將這些患者分成兩群:一群是BCL-6基因有大量表現者,另一群則是BCL-6基因少量表現者。這些DLBCL患者都接受了以anthracycline為主的化學治療。 另外,研究人員亦選了39位非研究對象的患者(其臨床情形、治療方式與研究對象相差不遠),同時也為這39位患者的BCL-6基因表現定量,分為大量表現與少量表現兩群,分別計算其存活率,以為本研究的證據之一。

三、 結果:

這22位罹患原發性DLBCL的患者中,大量BCL-6基因表現者的平均整體存活率(overall survival, OS)為171個月,而少量BCL-6基因表現者的平均總存活率僅有24個月(P值=0.007)。另外的39位非研究對象,大量BCL-6基因表現者的平均總存活率為84個月,而少量BCL-6基因表現者的平均總存活率僅有22個月(P值=0.01),亦顯示了BCL-6基因足以做為預後的指標之一。在與國際預後指標(IPI)中的變相因子合在一起所做的多變數分析中,BCL-6基因表現亦為一獨立預後因子。相對的,總合的IPI分數並不能在BCL-6基因表現的病人危險分類中,提供額外的預後相關訊息。使用免疫組織化學方法(immunohistochemistry)定量BCL-6蛋白的表現,預測了DLBCL病患較長時間的整體存活率。

四、 結論:

BCL-6 mRNA的高量表現,是DLBCL的新的有利預後因子,這項指標應被用於DLBCL患者分類及設計危險分級調整的治療(Risk-adjusted therapy)時所考慮的因素之一。

 
 
登錄時間:90年11月2日