一、 目的：

研究因化學治療（通常為烴基製劑alkylating agents）所引起的骨髓再生不良症候群(t-MDS)和急性骨髓性白血病(t-AML)其p53的突變和LOH( loss of heterozygosity)，其染色體分析和其他腫瘤( 如原發性的MDS和AML)的p53突變有何不同，及染色體研究的發現和臨床表現預後有何關係，以釐清p53突變在t-MDS和t-AML的重要性。

二、 方法

以52名t-MDS及25名t-AML為研究對象。以PCR-SSCP的方法分析DNA，並以RT-PCR-SSCP研究mRNA層次。如果有異常的SSCP型態，將進一步做DNA 序列判讀(sequence)。

三、 結果

在77位t-MDS和t-AML病人中，我們觀察到21位病人有體細胞之後天p53突變，而這21位病例中，又有19位接受過烴基製劑治療。對t-MDS和t-AML病人而言，單一鹼基的替換(substitution)以A：T較為常見，相對的，對原發性MDS和AML病人及固態腫瘤病患，則以G：C替換較為常見。有六名病人表現出17p13的染色體缺失(cytogenic loss)，而這六名和其他九名（共計15名），則在DNA或mRNA的層次上表現出p53的LOH（loss of heterozygosity）。這可能暗示這九名病例，可能失去正常的p53 對偶基因，並且帶有突變p53 對偶基因的同質染色體17（homologous chromosone 17）複製(duplication)的現象。p53的的突變在統計上顯著和5q的缺損(deletion)或缺失(loss)相關（p＜.0001）。而且，p53的的突變在統計上也顯著和複雜的染色體核型(complex karyotype)相關（p=.0001）。但是令人訝異的，p53的的突變和7q的缺損或缺失並沒有顯著相關（p=.73），且p53的突變也不常在染色體異位（balanced chromosome translocation）情況下發生。臨床上，p53的突變在年老的病人比較容易發現（p=.036）並且常和非常差的預後有顯著相關（p=.014），並且發現這些預後差的p53突變病人，主要都集中在15名p53有LOH的病例，因此可以說p53的LOH是主要造成惡性預後的原因( p=.046)。

四、 結論

對之前因使用烴基製劑治療的導致t-MDS和t-AML的病人中，p53因突變而失去原有修復DNA的功能，經過研究發現這和5q的缺損或缺失有顯著相關，並且也和基因不穩定有關。