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非親屬性骨髓移植對淋巴胚細胞白血病的效果評估

Unrelated marrow transplantation for adult patients with poor-risk acute lymphoblastic leukemia: strong graft-versus-leukemia effect and risk factors determining outcome

出處:Blood, Volume 97, March 15, 2001:pp1572-1577

作者:Jan J.Cornelissen, Michael Carston, Craig Kollman, Roberta King, Adriaan W. Dekker, Bob Lowenberg, and Claudio Anasetti

譯者:張嘉興

一、 目的:

儘管二十多年來,化療和醫療進步,但對成人急性淋巴胚細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)長期存活率依然不甚理想。其中,預後和許多因子有關,如染色體異常(ex: 費城染色體)常伴隨較差的預後。大多數病人在引導化療(induction chemotherapy)後可達到完全緩解(complete remission),但由於高的復發率使得長期存活率不甚理想。目前唯有在CR1時進行骨髓移植會有較高的存活率。根據IBMTR資料研究,HLA相合之兄弟間骨髓移植對於費城染色體陽性之ALL的長期存活率可達38%。但由於HLA相合之兄弟間骨髓取得機率受限,目前的趨勢多以非親屬間骨髓移植為主。因此本研究針對非親屬間骨髓移植治療ALL病人,統計分析其預後。

二、 方法

研究對象以127名預後差的ALL的病人,其在1988到1999接受非親屬但HLA相符的骨髓移植。骨髓移植資料由美國國家捐髓中心(NMDP)取得,在全國46家骨髓移植中心進行。預後差的定義為有異常的染色體轉位,包括t(9;22),計97例,t(4;11),計25例,或t(1;19),計5例。

三、 結果

64位病人在第一次完全緩解時(CR1)進行骨髓移植,16名在第二或第三次(CR2 or CR3) 。47名病人有復發的ALL或初次化療引導失敗( PIF, primary induction failure)。對CR1進行骨髓移植的病人,兩年整體存活率為40% ,相較之下,對CR2或CR3的病人,只有17%,而對那47名有復發或PIF的病人,只有5%的存活率。對CR1的病人,治療相關致死率(treatment-related mortality, TRM)為54%、復發致死率(relapse mortality)為6%。但對CR2/CR3,治療相關致死率和復發致死率則分別為75%和8%。對PIF和有復發過的病人,治療相關致死率和復發致死率則分別為64%和31%。目前,CR1進行手術的病人都還存活,平均追蹤時間為24個月(範圍從3-97個月)。多變數分析發現對於存活率有幫助的預後因子分別為:CR1時進行骨髓移植,自診斷到進行移植時間短,HLA的DRB1符合,巨細胞病毒(CMV)血清測試為陰性(無論是病人或捐贈者血清),有費城染色體(Ph chromosome)也就是t(9;22)染色體異位。在CR完全緩解時進行移植和有t(9;22)染色體轉位,這兩著和較低的復發率有相關。自診斷到進行移植時間短,HLA的DRB1符合,巨細胞病毒(CMV)血清測試為陰性,移植的骨髓細胞劑量(cell dose)較大,還有Karnofsky評分大於90,這些因素都和較低的治療相關致死率(TRM)有關。

四、 結論

把本研究異體骨髓移植的結果和單純化療法或兄弟之間的骨髓移植(HLA相同)相比,結果顯示,儘管非親緣性骨髓移植有較高的治療相關致死率(TRM),但是也有較低的復發率,所以對CR1病人整體起來有37% ±13%的存活率(DFS),所以算是不差的。

 

 
 
登錄時間:90年9月14日