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含doxorubicin療法對復發及有抗藥性的淋巴瘤的療效分析

:EPOCH療法之8年追蹤分析

Role of a Doxorubicin-Containing Regimen in relapsed Resistent Lymphomas:

An 8-Year Follow-Up study of EPOCH

出處:Journal of Clinical Oncology, Volume 18, Number 21, 2001:pp3633-3642

譯者 張嘉興
一、 目的:

目前有效治療非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)第一線藥物常為doxorubicin, vincristine, cyclophosphamide,而挽救療法(salvage regimen)通常包含一些不會有交叉抗藥性(non-cross-resistant)的藥物,以避免腫瘤細胞對原有的藥物機制產生抗藥性而無效。但本研究中,我們做一個全新的假設,認為使用包含在目前第一線(upfront)療法的藥物,也可做為一種治療復發及有抗藥性淋巴瘤之有效的挽救療法(salvage regimen)。並且根據體外(in vitro)實驗能增加療效的基礎上,我們設計一種連續滴注的療法來進行臨床試驗。

二、 方法

對於131名有復發和抗藥性淋巴瘤的病人,每一療程給予連續滴注96小時之etoposide, vincristine, doxorubicin和快速注射(bolus)方式給予單一劑量之cyclophsphamide,及口服prednisone。(簡稱EPOCH)

三、 結果

研究前分析包括,病人中有79%為高惡性度侵犯性(aggressive)的組織型態,而21%為低惡性度非侵略性(indolent)的組織型態。34%為對上一次的化療無效(resistant)。依據國際預後指標(IPI),有46%被認為是高危險群。88%的病人以前至少接受過EPOCH中的四種藥物,94%以前接受過doxorubicin。在125位可評估的病人中,29位(24%)達到完全緩解(complete response)、60位達到(50%)部分反應。在42位之前化療無效的病人中,在這次療法有57%有反應。而在28位以前接受過化療有效、但又復發的病人中,總計有89%有反應(其中54%為完全緩解)。本研究平均追蹤時間為76個月,整體平均存活時間(OS, overall survival)為17.5個月,無病存活期(EFS, event-free survival)為7個月。在33位對化療有效之高惡性度淋巴瘤病患中,EFS在36個月為19%主要影響OS 和EFS的預後因素為對病患化療的敏感度以及IPI預後指標,至於之前是否有使用EPOCH和使用次數,均沒有顯著相關。主要藥物毒性為血液毒性,嗜中性白血球缺少性發燒(febrile neutropenia)發生率為18%,臨床上沒有觀察到明顯的心臟毒性。

四、 結論

EPOCH對非何杰金式淋巴瘤病人非常有效,無論之前是否有用過完全一樣或部分一樣的藥,且甚至可以使一些高惡性度的淋巴瘤達到長期持續的緩解。挽救療法並不一定需要含有非交叉抗藥性的藥在內,因為注射的時間和方式可能部分改變藥物的抗藥性和減低藥物毒性。

 

 
 
登錄時間:90年9月7日