一、 目的：

Doxorubicin對於治療腫瘤有不錯的效果，除了可以治療乳癌，對血液方面的腫瘤和肝癌及胃癌，都有不錯的效果，但治療上往往受限於其毒性。在Doxorubin對乳癌治療的第二相臨床試驗中，31%乳癌對藥物有反應，而副作用主要以皮膚毒性為主，當劑量大於45mg/m2，會產生明顯毒性。過去研究發現，以微脂體包裹doxorubicin會因腫瘤組織專一性而大幅降低doxorubicin之毒性。在這研究中，我們對轉移性乳癌病人以stealth liposomal doxorubin 合併gemcitabine化學治療。本研究為單一醫療機構之第一相臨床試驗，目的在於決定藥物最大容忍劑量(maximum-tolerated dose, MTD)和藥物毒性副作用。

二、 方法

適合分析的病人的條件為疾病惡化（disease progression）之轉移性乳癌病患，對於之前有無使用或使用化療次數則無限制，但之前不能有使用過liposomal doxorubicin 或 Gemcitabine。治療以每三週為一個週期，liposomal doxorubicin的起始劑量為每週期第一天20 mg/m2，每次以20％增加一直到最大忍受劑量（MTD）為止。Gemcitabine以固定800mg/m2的劑量在每一週期第一天和第八天給予。

三、 結果

我們以上述方法治療27位病人，其中6 位以前沒有接受化療過。大多數病人主要病灶位置為內臟侵犯（visceral invovlement） 。主要劑量相關毒性（dose-limiting toxicity）為骨髓抑制（myelosupression），包括嗜中性白血球減少症和血小板減少症。然而，血小板缺少所引起的出血和白血球減少所引起的發燒(neutropenic fever)並不常見。總計有顯著抗癌效果的有兩例完全反應（complete rosponse和七例部分反應（partial response）。藥物試驗第二階段（phase II）所得適當和建議劑量為週期第一天給予liposomal doxorubin ：24 mg/m2，在週期第一和第八天給予gemcitabine: 800 mg/m2，每21天為一週期。

四、 結論

以21天為一週期的療法，合併使用liposomal doxorubin和gemcitabine是有效且病人可以忍受的療法。雖然因為骨髓抑制的負作用而無法加大藥物劑量，不過，這樣的療法並不會使白血球減少所引起的發燒(neutropenic fever)的發生率增加。無論在之前有積極治療或輕微治療的病人經過這樣的療法均有明顯的抗癌效果，但仍需相關的研究以進一步評估此合併療法的療效。