一、 研究目的

BCR-ABL是一種構造上被活化的tyrosine kinase，它會引起CML。因為tyrosine kinase的活性對改變BCR-ABL的功能來說是必需的，所以針對這種活化?的抑制劑可能對治療CML有幫助。

二、 研究方法

我們進行一個第一相、增強劑量（Phase 1, Dose-escalating Trial）的STI-571（即過去的CGP57148B）試驗，這是一種BCR-ABL tyrosine kinase的選擇性抑制劑。共有83位慢性期的CML病患被給予口服STI-571，他們都是之前使用α-interferon治療失敗的病人。病患們成功地被分配14種劑量中的一種，劑量分布一天25到1000 mg。

三、 研究結果

STI-571的副作用很小，最常見的是噁心、肌肉酸痛、水腫及腹瀉。STI-571的最大容忍劑量沒有被確認出來。在54位用每日300mg或以上劑量治療的病患中有53位有完全的血液學緩解（Complete hematologic responses），大概都發生在治療的前4個禮拜。這54位病人中，有29位有細胞基因緩解（Cytogenetic responses），包括17位（31 %）有主要反應（0-35 %的細胞費城染色體在細胞分裂中期），之中7位有完全細胞基因學的緩解（complete cytogenetic remissions）。

四、 結論

STI-571副作用不大，對於用α-interferon治療失敗的病人有很好的忍受度，也有顯著的抗白血病療效。我們的研究結果提供CML中BCR-ABL tyrosine kinase為必須角色的證據，也證實了發展奠基於分子異常之抗癌藥物的可能性。