一、 背景及研究目的

Fas與Fas單體(Fas ligand, FasL)系統屬於腫瘤壞死因子受器家族。當FasL與活化的細胞毒性T細胞表面的Fas結合, 會引發被結合的T細胞進行細胞自戕; 近來的研究顯示, FasL在許多癌細胞表面都有高度表現的現象, 另有部分種類癌細胞則可製造並釋放可溶性FasL(soluble Fas ligand, sFasL)到血液中, 這些發現高度暗示癌細胞藉由表現FasL免於受到免疫系統攻擊, 獲得生存優勢。本實驗則欲探討胃癌病人血液中sFasL的濃度是否與病人臨床病理表現及存活率相關。

二、 研究方法

我們一共研究了166名分別於1996至1998年接受胃切除手術的原發性胃癌病人, 所有病人在手術前均未曾接受其他治療, 且一經確診即以酵素連鎖免疫吸附分析法(sandwich ELISA kit)測量病人血清中sFasL濃度, 手術病理切片以國際抗癌協會第五版的TNM 系統為腫瘤分級, 病人的存活時間則以實施手術當天計算到病人死亡或是結束追蹤時為止, 研究並測量43位健康研究對象血清中sFasL濃度作為對照。在統計分析方面, 分別以Mann-Whitney U檢定, KrusKal-wallis等級檢定比較病人和健康人血清中sFasL濃度是否有差異, 以卡方檢定(chi-square test)和費歇恰當檢定(Fisher exact test)分析不同條件(性別,年齡)是否造成sFasL濃度的不同, 以Kaplan-Meier法和long等級檢定計算病人存活率及其和sFasL濃度的相關性, 並以Cox proportional hazard model做多重變數分析。

三、 結果及討論

43位健康研究對象血清中sFasL濃度均小於0.1ng/mL。166位病人血清中sFasL濃度的中位數為0.04 ng/mL, 統計上病人與對照組的濃度並沒有顯著差異(P = 0.738)。sFasL濃度和性別年齡均沒有顯著關係。然而在腫瘤分期第Ⅱ,ⅢA,ⅢB及Ⅳ期的病人其sFasL濃度和對照組及早期胃癌病人(第0,ⅠA,ⅠB期)比較均有非常顯著的差異(P<0.001), 分析結果並顯示sFasL濃度和腫瘤侵襲深度, 淋巴結轉移, 遠端轉移及病理組織上的分級均有顯著的相關性。以對照組sFasL濃度第百分之九十位數(0.08 ng/mL)作為分界值, 比較高sFasL濃度和低sFasL濃度的病人存活月數發現, 高sFasL濃度病人預後明顯較差(P<0.001)。多重變數分析並確認sFasL濃度是一個獨立的預後指標(P = 0.041)。

四、 結論

研究結果顯示sFasL濃度做為一個新的腫瘤標記(tumor marker),並不能用於早期偵測胃癌。然而用在評估晚期胃癌病人的病程進展上, 可有效預測腫瘤的轉移及病人的預後。