胰臟癌的發生率逐漸上升，目前名列日本癌症死因第五位。在初次診斷為胰臟癌的患者當中，約有40%已經有了癌細胞轉移，40-50%有癌細胞局部擴散的病灶而需手術切除，只有10-20%有希望被治癒。即使外科手術、化療及放療的進步，胰臟癌的存活率在過去二十年來並沒有改善多少，仍是一種在早期便容易侵犯周圍組織且預後不太好的癌症。因此我們把重點放在有效的預防方面。 最近很多研究顯示阿斯匹靈(aspirin)及其他非類固醇抗發炎藥(NSAID)能降低大腸直腸癌的發生率及死亡率。此類藥均稱為cox抑制劑，cox可分為cox-1和cox-2兩種，平時cox-1在大部分細胞都可以製造，cox-2則在病理狀況刺激之下才會表現。一般認為大腸癌的癌細胞會大量製造cox(尤其是cox-2)，可能和此類藥的效果有關。那麼胰臟癌是否也會大量製造cox呢？我們有了以下研究。

二、 實驗方法：

取東京National Cancer Center Hospital於1990-1995年間胰臟腫瘤切除樣本，包括42個invasive pancreatic duct cell carcinomas(PDCs)以及29個intraductal papillary mucinous tumors (IPMTs,進一步分類為19個adenoma及10個adenocarcinoma)，且均無遠端轉移，作以下兩項研究： (1) 用免疫組織化學染色法，利用單株抗體測定cox-2的表現量。並比較cox-2的表現和臨床病理上的特徵(例如：年齡、性別、癌症類型、分期...)之間的關係。 (2) 取四種人類胰臟癌細胞株(cell line): KP-2, PNS-1, MiaPaca-2及PANC-1，每一種均分別培養於各種濃度的aspirin及etodolac (0, 100, 250...1500μmol/L) 。其中etodolac是一種對cox-2有專一性的NSAID類藥物。用MTT assay測定此兩種cox抑制劑藥物對胰臟癌細胞生長的影響。

三、 結果：

兩項實驗結果分別如下： (1) cox-2在胰臟腫瘤的表現： 57%(24/42)的PDC樣本cox-2有明顯大量表現，IPMT有62%(其中adenoma有58%(11/19), adenocarcinoma有70%(7/10)，顯示cox-2會促成早期胰臟癌化)。至於cox-2的表現和臨床病理上的特徵之間的則沒有顯著的關係。 (2) cox抑制劑藥物對人類胰臟癌細胞株生長的影響： 四種胰臟癌細胞株均有表現cox-2，依表現程度分成強弱兩群，表現弱者為KP-2和PNS-1，強者為MiaPaca-2及PANC-1。Aspirin和etodolac對癌細胞的抑制效果均呈現藥物濃度越高抑制效果越強。其中aspirin的抑制效果呈現：COX-2表現弱者有較低的IC50，COX-2表現強者有較高的IC50。

四、 結論：

本研究顯示cox-2在IPMTs的adenoma及carcinoma兩種腫瘤均大量表現，因此cox-2可能在胰臟癌化過程中扮演某種角色。本研究也顯示cox-2抑制劑(例如：aspirin和etodolac等NSAID)可以作為胰臟腫瘤的預防用藥。