一、 前言

大部分第三期或第四期的卵巢癌病人以cisplatin及paclitaxel做為第一線用藥治療，結果都很難達到「對藥物完全的反應」的效果，而這些病人通常還是會以同樣的藥進行第二次治療，一般來說，病人對藥物反應時間都很短，並且在中斷治療後疾病又會復發。在過去六年的研究中發現新合成的pegylated liposomal doxorubicin比先前所使用的free doxorubicin或其他方式加有liposomal的doxorubicin還更為有效。而本文將討論將pegylated liposomal doxorubicin做為治療卵巢癌病人的第二線用藥時，是否可根據病人的特性來預測用藥失敗率以及存活率。

二、 病人及研究方法

總共有52個病人從1993年到1997年陸續加入在南加州大學的Norris Comprehensive 癌症中心研究，所有的病人確定有第三期(29%)或第四期(71%)的卵巢癌，也已經接受過傳統的治療，並且在platinum-based化學治療後有持續或復發的疾病。所有的人也都用電腦斷層及血清腫瘤指數CA125來測量。在開始治療前確定病人骨髓、肝臟、腎臟、心臟都有足夠的功能符合此療法的標準，並且照過胸部X光、心電圖、MUGA偵測心臟功能。 在病人使用platinum-based化療失敗後，開始使用pegylated Liposomal doxorubicin 前兩個週期是每三週40-60mg/m2，後來則是每四個禮拜40mg/m2。追蹤的方式是每週一次全血球計數，每次給新劑量也會做理學檢查、測量血液的化學性質及CA 125。在電腦斷層上可見腫瘤的病人在第9或10週時進行再評估，例行的再評估則是每12週進行一次，若是病人有症狀加重或CA 125上升等疾病惡化現象，就要做更近一步的檢查。

三、 結果

有43人接受治療直至疾病惡化，2人因無法接受的毒性而停止，4人拒絕再接受治療，2人對藥物有完全的反應而停止，還有1人仍在接受治療對可測量腫瘤大小的病患，反應率是23％；若包括以CA125下降作為反應評估依據的病患，反應率為31％。資料分析用Kaplan-Meier方式統計出：治療到失敗的時間(time to failure)的平均值為5.2個月(95%信賴區間為4.1-6.9個月)，反應時間的平均值為13.2個月(95%信賴區間為11.9-18.5個月)，存活時間的平均值為15個月(95%信賴區間為11-40個月)。腫瘤較大以及先前接受較多化學治療的病人比較容易有第三到四級的毒性。並且發現累積使用較少劑量的病人反而比較會得到到較強的毒性。 和治療到失敗的時間有關的主要預測因子為腫瘤大小及病患的基本血紅素值；此二者及病患的體能狀態（Karnofsky performance status）則為存活期的主要預測因子。

四、 結論

本研究發現Pegylated Liposomal Doxorubicin做為對第一線藥物有抗藥性之卵巢癌的第二線治療的藥是很有效的。而如何將此藥合併其他用藥，包括cisplatin及topotecan，以期減少其毒性，無論是做為第一線或第二線用藥都是很值得研究的。