以介白素二號及干擾素的用於治療具高度復發危險性,並且已經接受自體骨髓移植或周邊血液造血母細胞移植的血液惡性疾病

Treatment with interleukin-2 (IL-2) and interferon (INFalpha 2b) after autologous bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation in onco-hematological malignancies with a high risk of relapse

出處:Bone Marrow Transplantation,(1999) 23, 169-172

作者:P Vivancos, A Granena Jr, J Sarra and A Granena

譯者:梁欽琦

  1. 前言:
    介白素二號是由輔助性T淋巴球所分泌的一種細胞素,它能夠刺激帶有介白素二號受體的T淋巴球增生,也能刺激具抗癌活性的T淋巴球的增生。在介白素二號存在下,三四天後,淋巴球在未被刺激的狀態下能夠造成腫瘤細胞的溶解,但不會傷害正常細胞。患有預後很差的惡性疾病的病人,在做過骨髓移植後若無給予其他的治療方法,復發率仍高於50%以上。因此,在這段有復發危險的期間,介白素二號及α2b干擾素提供了降低復發率的希望。這個研究的目標就是要增進用介白素二號及α2b干擾素的免疫療法對這些病人的臨床效果。
  2. 方法:
    共有九名病人接受以門診方式為基礎的免疫療法,所有病人之前均接受過骨髓移植或周邊血液幹細胞移植。第一組有五位病人,包括一名轉移性乳癌患者,一縱膈腔B細胞淋巴瘤患者,以及三名急性淋巴性白血病患者。他們接受的療程是:介白素二號第一週以2.7x106 IU/m2/d的劑量給予兩天;接下來的六週,每週以4.8 x106 IU/m2/d的劑量給五天,並配合α2b干擾素每週給三天,每天6 x106 IU/m2的劑量;然後再將劑量減為3 x106 IU/m2一週給一天,給兩週。這種療程重覆給一年。另一組有四名病人包括一名慢性骨髓性白血病,一名Ewing sarcoma,兩名急性淋巴性白血病患者,療程則為:每週給五天180,000 IU/m2介白素二號,在每個月的第一週加倍劑量,直到劑量最大到達4.8 x106 IU/m2為止;並加上α2b干擾素500,000 IU/m2,每週增加500,000 IU/m2,直到最大劑量6 x106 IU/m2為止。這一組療程持續兩年。
  3. 結果:
    所有人皆做完了這項治療。九人中有五人存活,其中四名是疾病完全緩解,一名是在慢性疾病狀態下。 第一組有四人死亡,其中三名急性淋巴性白血病患者是因疾病復發,一名轉移性乳癌患者是因癌症惡化至死亡。縱膈腔B細胞淋巴瘤患者之疾病則完全緩解。第二組有兩名急性淋巴性白血病及Ewing's sarcoma患者得到完全緩解,一名慢性骨髓性白血病病人則是在慢性疾病狀態下。並沒有人是因為投與介白素二號而得到感染或是因此死亡。第一組中有三人有發燒、冷顫、骨頭痛、想吐、虛弱等副作用,達到世界衛生組織量表中的第二級的程度;所有四人都有第一級程度的以上那些副作用。在兩組病人中並無高血壓、腹瀉、肝毒性、呼吸急促、心律不整、微血管通透性增加、水腫或白蛋白下降之現象。在兩組人中,所有人都有的現象是嗜依紅性白血球的增加。有一人有嚴重血小板掉落的現象,在停用介白素二號後便恢復正常。
  4. 結論:
    介白素二號透過刺激T細胞及自然殺手細胞的免疫活性來發揮它的抗癌作用時,α干擾素則有直接抑制細胞增生的作用。曾有報告指出當使用高劑量的介白素二號時,會使細菌感染的數目增加;這是因為介白素二號會造成白血球趨化性的異常。但是在我們的研究裡,並沒有人因介白素的投與而發生感染。雖然在這個研究裡需要更多的病人才能進行統計上的分析,但依據這個研究的結果,我們建議:這個免疫治療投與藥物的模式所產生的毒性是可接受的,未來應該進一步研究調查來確定這種模式是否能減少病人復發的數目。