出處:The New England Journal of Medicine 1998;339:1036-42

作者:Mario A. Eisenberger, M.D., Brent A. Blumenstein, Ph.D., E. David Crawford, M.D., Gray Miller, M.D,, Ph.D., David G. Mcleod, M.D., Patrick J. Loehrer, M.D., George Wilding, M.D., Kathy Sears, Daniel, J. Culkin, M.D., Ian M. Thompson, Jr., M.D., Anton J. Bueschen, M.D., and Bruce A. Lowe, M.D.

1. 對於轉移性前列腺癌(metastatic prostate cancer)作阻斷雄性素的聯合治療,包括使用抗雄性素藥物(antiandrogen drug)加上去勢術.
2. 在以前的試驗中,我們發現把抗雄性素藥物flutamide加入 leuprolide acetate(一種合成的性腺釋放激素synthetic gonadotropin-releasing hormone,可導致醫學上睪丸功能的斷除),與把安慰劑(placebo)加入leuprolide acetate作比較,可得知存活率有意義的改進.
3. 在現在的試驗中,我們將以flutamide加上兩側睪丸切除術(bilateral orchiectomy),與安慰劑加上睪丸切除術作比較.
4. 關於腺癌(adenocarcinoma):

1. 起初,前列腺癌的生長需要雄性素(androgen),這就是對於雄性素依賴型腫瘤(androgen-dependent tumor)的生長,以抑制睪固酮(testosterone)的產生,作內分泌治療的基本原理.
2. 雄性素的減除治療有實質上的姑息效果,但是最後所有患有腫瘤的病人都會發展至對雄性素不敏感(androgen-insensitive)的狀況,終至於沒有其他療法可以延長存活率.
3. 對於雄性素的減除治療,主要把焦點集中在抑制由睪丸所產生的雄性素,因此可以施行外科去勢術,或是以合成的性腺釋放激素的同源物(analogues)作抑制睪丸功能的內科治療.
4. 然而,用以上二種方法作阻斷睪丸功能後,仍然會有雄性素與細胞核繼續結合,這是因為由腎上腺所產生的雄性素並未減少,這種情況可經由加入抗雄性素藥,例如flutamide而逆轉.
5. 在動物實驗中,這種阻斷雄性素的聯合治療方式,可加強抗癌的效果,及降低正常前列腺和貯精囊的大小.

2. 方法:

我們隨意指定患有遠處轉移的前列腺癌且從未接受抗雄性素治療的病人,作兩側睪丸切除術和以flutamide或安慰劑作治療.病人是以疾病的程度(extent of disease)和狀況(performance status)作分類.

3. 結果:

1. 接受試驗的1387個病人中,有700個病人被指定為flutamide組,而有687個病人被指定為安慰劑組.在基本特徵方面,這二組的分類並沒有顯著的差異.
2. 整體而言,治療的效果是可以忍受的,而且沒有病患因治療而死亡,中毒反應的發生率非常小;而二組中,唯一的差異就是只在flutamide組中,有較大比例的病人有腹瀉和貧血的情形.
3. 在二組的整體存活率(p=0.41)方面,並沒有顯著的差異.以flutamide組和安慰劑組作死亡的風險評估(hazard ratio)是0.91(90%的信賴區間是0.81至1.01).
4. 比起安慰劑組,flutamide組的病人對血清中PSA反應的百分比較高,但是flutamide組的病人存活率並未較佳.
5. 因此,flutamide在治療極微疾病(minimal disease)方面,對提高病人的益處並無關連.